Вплив статинів на вправи скелетних м’язів, міопатію та м’язові результати
Бет А. Паркер
1 відділення кардіології, Центр Генрі Лоу-Серця, лікарня Хартфорд, Хартфорд, Коннектикут
2 Школа медицини, Університет штату Коннектикут, Фармінгтон, Коннектикут
3 Департамент наук про здоров'я, Хартфордський університет, Вест-Хартфорд, штат Коннектикут
Пол Д. Томпсон
1 відділення кардіології, Центр Генрі Лоу-Серця, лікарня Хартфорд, Хартфорд, Коннектикут
2 Школа медицини, Університет штату Коннектикут, Фармінгтон, Коннектикут
Анотація
Статини ефективні для зменшення холестерину ліпопротеїдів низької щільності та серцевих явищ, але можуть спричинити побічні ефекти з боку м’язів. Ми висунули гіпотезу, що пов’язані зі статинами м’язові скарги посилюються при фізичному навантаженні та на них впливають такі фактори, як дисфункція мітохондрій, порушення мембрани та/або обробка кальцію. Взаємодія між статинами, фізичними вправами та м’язовими симптомами може бути більш ефективно діагностуватися та лікуватися в міру накопичення суворих наукових досліджень.
ВСТУП
Інгібітори або статини гідрокси-метил-глутаріл (ГМГ) коензиму А (КоА) редуктази є найефективнішими препаратами для контролю підвищених концентрацій холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ-С). Ці препарати також пропонують одну з найефективніших стратегій зменшення серцево-судинних захворювань і були задокументовані для зменшення серцевих подій як у хворих на ІХС (21), так і у раніше здорових суб'єктів (3). Статини настільки ефективні, що в даний час вони є найбільш призначеними препаратами в США та світі.
Керівні принципи лікування, засновані головним чином на рівні ЛПНЩ у сироватці крові, були встановлені Національною програмою лікування холестерину (NCEP) III групи з лікування дорослих у травні 2001 р. (5) Ці рекомендації передбачають ціль лікування ЛПНЩ у 20%. Кілька нещодавніх клінічних випробувань підтримують ще нижчі цілі ЛПНЩ для багатьох пацієнтів. Дослідження захисту серця (HPS) спостерігало зниження випадків ІХС на 23% серед 20 536 пацієнтів високого ризику, які отримували симвастатин у дозі 40 мг на день протягом 5 років (17). Подібне відсоткове зменшення серцевих подій спостерігалося у 6 793 пацієнтів, вихідний рівень ЛПНЩ яких становив 45 років, про які повідомляли про використання препарату статину за останні 30 днів, що приблизно в 10 разів збільшилось за 1988–1994 роки (рис. 1).
Тенденції споживання статинів серед дорослих у США показані за віковою групою (45–64, 65–74 та 75+ років) у трьох вікових діапазонах (1989–1994, 1999–2002 та 2005–2008) . Дані - це дані самостійного звітування (групове значення ± S.E.M.) Національного обстеження здоров’я та харчування з використанням статинів, визначеним як прийом статину за рецептом за останні 30 днів. Дані отримані з www.cdc.gov/nchs.
МУШИННІ ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ЛІКУванням СТАТИНОМ
Однак останні клінічні звіти підтвердили підозри клініцистів щодо того, що статини часто викликають м’язові симптоми. Серед 7924 пацієнтів, які отримували високі дози статинів, у 11% розвинулися м’язові симптоми, у 4% були симптоми, досить важкі, щоб перешкоджати повсякденній діяльності, а 0,4% насправді були прикуті до ліжка зі своїми симптомами (2). Ми та інші пропонували різні підходи до лікування статинової міалгії, але це лікування часто вимагає відміни цих рятувальних препаратів.
ВПЛИВ СТАТИНІВ НА МІШУЧНУ СИЛУ І АЕРОБІЧНУ ЕФЕКТИВНІСТЬ
На відміну від цього, кілька досліджень не виявили жодних доказів впливу статинів на аеробні вправи. Наприклад, VO2 max та RER не змінились у 10 пацієнтів після 12 тижнів терапії симвастатином (80 мг/добу), що свідчить про те, що короткочасна терапія високими дозами статинів не погіршує аеробну здатність та не змінює метаболізм субстрату у пацієнтів старшого віку без симптомів. Крім того, Коен та співавт. спостерігали, що VO2 max збільшився на 29% ± 6% у групі гіперхолестеринемічних та фізично неактивних пацієнтів, які одночасно отримували 10 мг розувастатину на добу та проходили 10 тижнів фізичних вправ. Ці результати дозволяють припустити, що статини не усувають аеробну тренувальну реакцію, але це дослідження не включало необроблену контрольну групу, яка пройшла навчання, тому тренувати дані слід з обережністю. Більше того, у клінічних групах населення, таких як дорослі із серцевою недостатністю та кульгавістю, терапія статинами покращує середню відстань ходьби та/або час без ходьби без болю. Таким чином, ці двозначні результати свідчать про те, що, незважаючи на їх задокументовані міопатичні ефекти, вплив статинів на м’язову силу та аеробні вправи незрозумілі.
СКАРГИ, ЩО ВІДМОВАЮТЬСЯ ДО СТАТИНУ, ВИКОНАЮТЬСЯ ВПРАВАМИ
Потім ми перевірили цю гіпотезу безпосередньо в подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 59 здорових чоловіків у віці від 18 до 65 років з рівнем холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), що перевищує 130 мг/дл (31). призначається ловастатину (40 мг/добу) або плацебо протягом 5 тижнів. Суб'єкти закінчили 45-хвилинну ходьбу на біговій доріжці (−15%) при 65% від їх заздалегідь визначеного максимального пульсу після 4 тижнів лікування. Рівні CK вимірювали перед вправою та щодня протягом 4 днів після вправи на біговій доріжці. Рівні CK були на 62% і 77% вищими в групі ловастатину через 24 та 48 годин після тренування на біговій доріжці після коригування початкових відмінностей CK між групами на вихідному рівні (рис. 2). Хоча рівні CK можуть не повністю корелювати зі ступенем травми м’язів, ці дані підтверджують, що інгібітори HMG-CoA-редуктази посилюють травму скелетних м’язів, спричинену фізичними вправами.