Вплив структурних аналогів апеліну-12 при гострому інфаркті міокарда у щурів Писаренко О.І.,

Вплив структурних аналогів апеліну-12 на гострий інфаркт міокарда у щурів

інфаркті

Олег І Писаренко, Лариса І Серебрякова, Ірина М Студнєва, Юлія А Пелогейкіна, Ольга В Цкітішвілі, Жанна Д Беспалова, Марія V Сидорова, Андрій А Азмуко, Денис Н Хатрі, Марія Е Палькеєва, Олександр С Молокоєдов
Російський науково-виробничий комплекс кардіології, Інститут експериментальної кардіології, Москва, Російська Федерація

Дата публікації в Інтернеті5 липня 2013 р

Адреса для кореспонденції:
Олег І Писаренко
Російський кардіологічний науково-виробничий комплекс, Москва
Російська Федерація

Джерело підтримки: Російський фонд фундаментальних досліджень № 11.04.00078a, Конфлікт інтересів: Жоден

10

DOI: 10.4103/0976-500X.114600

Анотація

Ключові слова: Аналоги апеліну-12, маркери некрозу, метаболізм зони ризику, інфаркт міокарда

Як цитувати цю статтю:
Писаренко О.І., Серебрякова Л.І., Студнєва І.М., Пелогейкіна Ю.А., Цкітішвілі О.В., Беспалова З.Д., Сидорова М.В., Азмуко А.А., Хатрі Д.Н., Палькеєва М.Є., Молокоедов А.С. Вплив структурних аналогів апеліну-12 на гострий інфаркт міокарда у щурів. J Pharmacol Pharmacother 2013; 4: 198-203
Як цитувати цю URL-адресу:
Писаренко О.І., Серебрякова Л.І., Студнєва І.М., Пелогейкіна Ю.А., Цкітішвілі О.В., Беспалова З.Д., Сидорова М.В., Азмуко А.А., Хатрі Д.Н., Палькеєва М.Є., Молокоедов А.С. Вплив структурних аналогів апеліну-12 на гострий інфаркт міокарда у щурів. J Pharmacol Pharmacother [serial online] 2013 [цитоване 23 грудня 2020 р.]; 4: 198-203. Доступно з: http://www.jpharmacol.com/text.asp?2013/4/3/198/114600

Ішемія, яка викликана оклюзією коронарних артерій з подальшою реперфузією, викликає значне пошкодження міокарда, що призводить до серцевої дисфункції та загибелі клітин. Різні фармакологічні агенти досліджувались на різних експериментальних моделях, щоб захистити серце від пошкодження ішемії/реперфузії (I/R). Сюди входять антиоксиданти, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори нейтрофілів, донори NO, інгібітори ренін-ангіотензинової системи, метаболічні протектори, інгібітори обміну Na +/H + та антиапоптотичні засоби. Незважаючи на інтенсивні дослідження, лікування пошкодження В/Р залишається недостатньо ефективним. Тому розробка препаратів для поліпшення серцевої діяльності, затримки початку некрозу або обмеження розвитку інфаркту під час ішемії та реперфузії має велике клінічне значення. [1] Перспективною стратегією вирішення цього питання є використання природних речовин або їх структурних аналогів, які запускають сигнальні шляхи, пов’язані з ендогенною кардіопротекцією. Одним з них є адипоцитокіновий апелін, ендогенний ліганд рецептора APJ, пов'язаного з G-білком. [2] На сьогоднішній день було показано, що рецептори апеліну та APJ відіграють важливу роль у підтримці серцево-судинного гомеостазу та захисті від пошкодження I/R. [3]

Синтез А12 та його аналогів

У цьому дослідженні використовували дорослих самців щурів Wistar вагою 290-340 г. Усі тварини утримувались у клітках групами по три особи, підтримувались при температурі 20-30 ° C з природним циклом світло-темно, і мали вільний доступ до стандартної гранульованої дієти (Aller Petfood, Санкт-Петербург, Росія) та водопровідної води ad libitum. Догляд та використання тварин проводились відповідно до Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для експериментальних та інших наукових цілей (№ 123 від 18 березня 1986 р.).

Загальна підготовка

Експериментальний дизайн

Гострий інфаркт міокарда був індукований, як описано раніше. [19] Після 30 хв стабілізації гемодинамічних параметрів (початковий стан) коронарну артерію LAD оклюзували протягом 40 хв для імітації регіональної ішемії; тривалість подальшої реперфузії становила 1 год. Підготовлених тварин випадковим чином розподіляли до однієї з чотирьох груп: контрольна, A12, аналог I або аналог II. Після періоду оклюзії коронарної артерії LAD 0,5 мл фізіологічного розчину вводили внутрішньовенно. болюсна ін'єкція на початку реперфузії під контролем. A12 або його аналоги вводили i.v. болюсна ін’єкція на початку реперфузії в дозі 0,35 мкмоль/кг. Попередня оцінка обмеження ІС пептидами проводилась у діапазоні доз від 0,07 до 0,70 мкмоль/кг. Пептиди розчиняли у фізіологічному розчині перед введенням; об’єм введеного розчину становив 0,5 мл. Було встановлено, що доза 0,35 мкмоль/кг є оптимальною для A12 та обох аналогів. Щоб мінімізувати вплив побічного кровотоку на ІС, відносно велика кількість тварин ( = 12) були використані в кожній групі.