Встановлення генетичного зв’язку між поліморфізмом генів FTO та VDR та ожирінням в Еміраті
Анотація
Передумови
Ожиріння - метаболічне захворювання, яке широко поширене серед приблизно 600 мільйонів людей, класифікованих як страждають ожирінням у всьому світі. Його етіологія є багатофакторною і включає складну взаємодію між генами та навколишнім середовищем. За останні кілька десятиліть показники ожиріння серед еміратського населення зростають. Метою даного дослідження було дослідити асоціацію однонуклеотидних поліморфізмів (SNP) генів-кандидатів, а саме FTO (rs9939609) та VDR (rs1544410), з ожирінням серед населення ОАЕ.
Методи
Це дослідження «випадок-контроль», в якому геномну ДНК було вилучено із зразків слини 201 ожирілого, 115 із зайвою вагою та 98 нормальних суб’єктів в Об’єднаних Арабських Еміратах (ОАЕ). Генотипування варіантів проводили за допомогою аналізу TaqMan.
Результати
Середній індекс маси тіла (ІМТ) ± SD для пацієнтів із ожирінням, надмірною вагою та нормальними показниками становив 35,76 ± 4,54, 27,53 ± 1,45 та 22,69 ± 1,84 кг/м 2 відповідно. Збільшення значень ІМТ було пов’язане зі збільшенням значень HbA1c, систолічного та діастолічного артеріального тиску. Був помічений значний зв’язок між FTO SNP rs9939609 та ІМТ (стор = 0,028), при цьому незначний алель А має чіткий адитивний ефект на значення ІМТ. Не було виявлено значної зв'язку між ІМТ та rs1544410 VDR. Більше того, значна взаємодія між FTO rs9939609 та фізична активність зменшили ефект генотипу “АА” на збільшення ІМТ (стор = 0,027).
Висновки
Результати нашого дослідження вказують, що незначний алель A rs9939609 має значну асоціацію зі збільшенням значень ІМТ. Більше того, наші висновки підтверджують той факт, що підвищення ІМТ пов'язане зі збільшенням ризику розвитку інших супутніх захворювань, таких як підвищення артеріального тиску, гірший контроль глікемії та підвищення рівня тригліцеридів. Крім того, виявлено, що фізична активність послаблює вплив генотипу “АА” на схильність до вищих значень ІМТ.
Передумови
Ожиріння - глобальна проблема охорони здоров’я, загальна поширеність якої становить приблизно 600 мільйонів [1]. Він описується як такий, що має індекс маси тіла (ІМТ), що перевищує 30 кг/м 2 [2]. Показано, що ожиріння є фактором ризику багатьох хронічних захворювань, включаючи діабет, жовчнокам’яну хворобу, гіпертонію, неалкогольну жирову хворобу печінки, метаболічний синдром та серцево-судинні розлади [3,4,5]. Етіологія захворювання є багатофакторною, включаючи складну взаємодію між генами та навколишнім середовищем. За останні кілька десятиліть показники ожиріння серед еміратського населення зростають, що частково можна пояснити зміною способу життя та урбанізацією, що спостерігаються в країні [6, 7]. Національне опитування, проведене в Об'єднаних Арабських Еміратах (ОАЕ) між 2009 і 2010 рр., Показало, що серед дорослих жінок поширеність надмірної ваги та ожиріння становить 65%, у підлітків чоловічої статі - 28%, а у підлітків - 40% [6]. В середньому приблизно 60% жителів Емірату страждають ожирінням або надмірною вагою, що робить це однією з найбільших загроз для здоров'я в країні [8].
Через вищезазначені причини і оскільки жодне дослідження на сьогодні не аналізувало кореляцію між цими двома ключовими генами та ожирінням в Еміраті, метою цього дослідження було дослідити зв'язок між FTO (rs9939609) та VDR (rs1544410) поліморфізми із ожирінням серед населення ОАЕ.
Методи
Вибір предметів та зразків
Це контрольне дослідження включало чотириста чотирнадцять учасників ( = 414), який складався з 237 жінок та 177 чоловіків. Учасники були зараховані під час їх звичайного відвідування ендокринологічних клінік в Абу-Дабі, Об'єднані Арабські Емірати в період з червня 2014 р. По травень 2015 р. Кілька біохімічних тестів та клінічних оцінок, а також опитувальник щодо способу життя були заповнені в клініці для кожного учасника. Вони включали оцінку ваги та зросту, які використовувались для обчислення індексу маси тіла для кожного учасника. Критеріями включення у дослідження були вік ≥ 25 років, громадянини ОАЕ, невагітні жінки та здатні дати згоду.
Відповідно до критеріїв класифікації ІМТ Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), людей класифікували як нормальну вагу (98 здорових осіб, які не мали хронічних захворювань), зайву вагу (115 суб’єктів) та ожиріння (201 суб’єкт). Вік учасників коливався від 29 до 95 років, де середній вік здорових осіб, осіб із надмірною вагою та осіб із ожирінням становив 22,69 ± 1,84, 27,54 ± 1,45 та 35,76 ± 4,54 відповідно. Відсоток здорових чоловіків із надмірною вагою та ожирінням становив 34,69%, 56,52% та 38,81% відповідно. Загалом 263 особи, які мали надлишкову вагу та страждали ожирінням, страждали на діабет 2 типу. Ми мали інформацію про прийняті ліки для 30,4% досліджуваних, однак, ми не включали це в жоден аналіз, щоб уникнути упередженості та оманливих результатів.
Вилучення та кількісна оцінка ДНК
По одному мілілітру слини було зібрано від кожного досліджуваного за допомогою набору Oragene OGR-500 (DNA Genotek, Ottwa, Канада). Для вилучення геномної ДНК із зібраних зразків слини використовували систему prepIT®L2P (DNA Genotek, Оттава, Канада). Виділена ДНК була кількісно визначена за допомогою спектрофотометра Nanodrop 2000C (Thermo Scientific, Вілмінгтон, США).
Генотипування
Статистичний аналіз
Всі статистичні тести, проведені в цьому дослідженні, були двосторонніми і стор-значення ˂ 0,05 вважали статистично значущими. Статистичний аналіз проводили з використанням версії R 3.3.1 (R Foundation, Відень, Австрія) та STATA версії 13 (STATA Corp., TX, США). Всі безперервні змінні були виражені як середнє значення ± SD. Частоти генотипів перевіряли на рівновагу Харді-Вайнберга за допомогою тесту хі-квадрат за допомогою веб-сайту https://ihg.gsf.de/ihg/index_engl.html. Точні довірчі інтервали Фішера були складені для оцінки відносного ризику та розраховані з 95% довірчим інтервалом. Взаємозв'язок між трьома групами суб'єктів (страждають ожирінням; надмірна вага; і нормальний стан) та демографічні дані та біохімічні тести учасників аналізували за допомогою дисперсійного аналізу (односторонній ANOVA) з подальшою статистикою відповідно. Одновимірний кореляційний аналіз проводили за допомогою кореляційного тесту з перетворенням Фішера.