Взаємодія генної дієти при сучасних виявленнях складної хвороби та актуальність для громадського здоров’я
Лу Ци
1 Департамент харчування, Гарвардська школа громадського здоров'я, Бостон, штат Массачусетс
2 Відділ мережевої медицини Ченнінга, Медичний факультет, Бригама та жіноча лікарня та Гарвардська медична школа, Бостон, штат Массачусетс
Анотація
ВСТУП
Поширеність ожиріння та пов'язаних із ним складних захворювань, таких як діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання, швидко зростає у Сполучених Штатах та в усьому світі, оскільки люди отримують доступ до атрибутів малорухливого способу життя та обезогенної дієти західного зразка [1,2]. Було також зазначено, що існує значна різноманітність у відповідь на дієту та перехід до способу життя на окремих рівнях, що припускає, що генетичний склад також може зіграти певну роль у формуванні епідемічної картини цих розладів. З недавніми революційними досягненнями у високопродуктивній технології генотипування, протягом останніх кількох років з’явилася велика кількість досліджень асоціацій геномів (GWAS), які виявили сотні варіацій геному, пов’язаних із ризиком ожиріння, діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань [3]. –7]. Крім того, нещодавно з’явилися дані про аналіз взаємодії ген-дієта у масштабних спостережних дослідженнях та рандомізованих дослідженнях сприяють ідеї, що епідемія ожиріння та пов’язані із цим складні захворювання можуть відбуватися не лише за допомогою способу життя/дієти чи генетики, а взаємодії цих факторів [3,4]. Однак відтворювані дані, що підтверджують взаємодію ген-дієта, все ще скупі; і незначна частина знань про взаємодію ген-дієта була застосована в практиці охорони здоров’я.
Метою даної статті є огляд недавньої літератури про поведінку дієтогенних харчових продуктів та дослідження взаємодії між генетичними варіаціями та дієтою щодо ожиріння та супутніх складних захворювань, включаючи діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання. Огляд, зокрема, розгляне наслідки висновків щодо взаємодії ген-дієта для громадського здоров’я та обговорить проблеми, які полягають у дослідженнях та майбутніх напрямках.
1. Обесогенна дієтична поведінка та генетична сприйнятливість
Класичні генетичні дослідження, такі як дослідження сім'ї та близнюків, надали потужну підтримку генетичному внеску у розвиток ожиріння, діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань; і передбачувана спадковість (частка фенотипової дисперсії, що враховується генетичними факторами) для цих складних порушень, показала високу частку ризику (до
2. Обґрунтування вивчення генно-дієтичної взаємодії
70% населення Сполучених Штатів залишається не страждають ожирінням, і
30% населення залишається худим [28]. Здається, люди різняться у своїй вбудованій сприйнятливості, головним чином, що визначається генетичною архітектурою, до обесогенних впливів факторів навколишнього середовища, таких як дієта.
3. Взаємодія ген-дієта в спостережних дослідженнях
Взаємодія генів та дієт відбувається, коли дієтичний вплив на здоров’я людини залежить від конкретного генотипу [3,29,30]. Хоча тема взаємодії ген-дієта широко обговорювалася, виявлення такої взаємодії в дослідженнях на людях не дало результату в останні десятиліття, коли більшість висновків не можна було відтворити [3,30,31]. Попередні дослідження, як правило, обмежені порівняно невеликим розміром вибірки та дизайном поперечного перерізу. Незважаючи на те, що GWAS продемонстрували валідність досліджень з поперечним перерізом при виявленні схильних до захворювання варіантів, які менш імовірно корелюють з потенційними змішувачами та не мають зворотних причинних причин, властиві упередженості поперечного аналізу стають першочерговими при тестуванні генної дієти взаємодія. Крім того, відсутність тиражування є ще однією серйозною вадою цих досліджень. Епідеміологічна база для оцінки взаємодії ген-дієта ще не була добре встановлена. Незважаючи на те, що з’явилося декілька недавніх широкомасштабних досліджень з перспективним дизайном та тиражуванням, щоб пролити світло на потенційні шляхи заповнення прогалини в цій швидкій області.