Взаємодія ожиріння та запальних захворювань кишечника
- Анотація
- Основна порада
- Повна стаття (PDF)
- Повна стаття (СЛОВО)
- Повна стаття (HTML)
- Аудіо
- PubMed Central
- PubMed
- Перехресні посилання
- Google Scholar
- Подібні статті (538)
- Графік процесів публікації статей (0)
- Відстеження якості статті (0)
Повна стаття (HTML) (85) Повна стаття (PDF) (19)
Основна порада: Епідеміологічні дослідження показали паралельний ріст поширеності ожиріння та імунно-опосередкованих станів, включаючи запальні захворювання кишечника (ВЗК). Ця асоціація може бути пов’язана із розподілом дієтичних та екологічних впливів, які здійснюють свій вплив через зміни мікробіоти кишечника. Кілька рядків доказів демонструють, що ожиріння є прозапальним станом, який впливає на частоту захворювання, перебіг захворювання та відповідь на терапію у пацієнтів із ВЗК. Вивчення механізмів взаємодії ожиріння та ВЗК сприяє вдосконаленню нашого розуміння ВЗК та відкриває потенційну роль стратегій схуднення та підтримання ваги у лікуванні ВЗК.
- Цитування: Harper JW, Zisman TL. Взаємодія ожиріння та запальних захворювань кишечника. Світ J Gastroenterol 2016 рік; 22 (35): 7868-7881
- URL:https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v22/i35/7868.htm
- DOI:https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v22.i35.7868
Ожиріння - хронічний медичний стан, який загалом визначається як надмірна маса жиру в організмі, що призводить до шкідливих наслідків для здоров’я, - стало однією з провідних глобальних проблем охорони здоров’я 21 століття. У Сполучених Штатах, згідно з даними Національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES), приблизно 30% дорослих страждають ожирінням, як визначено, маючи індекс маси тіла (ІМТ) більше 30 кг/м 2 [1]. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я поширеність осіб із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ> 25 кг/м 2) становить приблизно 35% світового населення, причому збільшення з часом демонструється як у розвинених, так і в країнах, що розвиваються [2]. Глобальна вартість лікування ожиріння та наслідків ускладнень для здоров’я може становити 2 трильйони доларів США (3). Хоча колись ожиріння вважалося рідкістю при ВЗК, поширеність ожиріння при ВЗК зростала паралельно із загальною популяцією. Кілька рядків доказів підтверджують біологічно вірогідний зв'язок між ожирінням та ВЗК (рис. 1). Розуміння взаємодії ожиріння та ВЗК щодо патогенезу захворювання, експресії фенотипових захворювань та відповіді на терапію має важливе значення для лікування.
| Лікувальна терапія | Хірургічна терапія | Природний анамнез та ускладнення захворювання |
| Зниження клінічної відповіді на азатіоприн [77] | Раніше до 1-ї операції [15] | Конфліктні дані: |
| Знизити рівень 6-тіогуаніну при лікуванні азатіоприном [78] | Вищий рівень періопераційних ускладнень [112, 114, 119 - 121] | Вища поширеність перианальних захворювань [22] |
| Зменшення ймовірності відповіді на адалімумаб [83] | Підвищена потреба в переході з лапароскопічної на відкриту хірургію [113, 118] | Менша поширеність проникаючих захворювань [24] |
| Коротший час до втрати реакції на інфліксимаб [92] | Посилена госпіталізація [22] | |
| Зниження якості життя, пов’язаного з ВЗК [23] | ||
| Зниження використання медичної допомоги [14] |
Окремо слід згадати про потенційну взаємодію між діабетом та запальними захворюваннями кишечника, незалежно від ожиріння, враховуючи сильну та добре описану зв'язок між ожирінням та діабетом 2 типу. Особи з ВЗК (особливо UC) можуть мати більший ризик розвитку de novo діабет за даними великої когорти Великобританії, навіть після коригування одночасного вживання глюкокортикоїдів та базового ІМТ [28]. Супутній хвороба на діабет серед хворих на ВЗК була пов'язана з більш високим рівнем зараження при імуномодулюючій терапії, госпіталізації та необхідності хірургічного втручання з часом [29 - 31] .
Жирова тканина є далеко не інертним сховищем надлишку калорій, а відповідає за секрецію ряду про- та протизапальних цитокінів, деякі з яких є унікальними для цього типу тканин і які позначені як адипокіни (табл. 2). Повне обговорення складних взаємозв’язків між адипокінами та аутоімунними станами, включаючи ВЗК, виходить за межі даного обговорення, але деякі інтригуючі моменти варто переглянути.
| Адіпокін | Рівні ожиріння | Імунологічні ефекти | Загальний ефект |
| Адипонектин | Зменшується | Знижує TNF-α, IFNγ, IL-6 | Протизапальні ліки |
| Інгібує експресію VCAM-1, ICAM-1 | |||
| Збільшує IL-10, IL-1RA | |||
| Сприяє розповсюдженню трегів | |||
| Антагонізує шлях NF-κB | |||
| Лептин | Збільшена | Підвищена активація та проліферація моноцитів та макрофагів | Прозапальний |
| Збільшення IL-6, TNF-α, IL-12 | |||
| Активує NK-клітини | |||
| Активує шлях NF-κB | |||
| Сприяє Th1-диференціації | |||
| Інгібує проліферацію | |||
| Треги | |||
| Резистин | Збільшена | Збільшує IL-6, IL-12, TNF-α | Прозапальний |
Лептин був одним із спочатку визначених адипокінів і, мабуть, має ряд прозапальних ефектів; це також один з багатьох адипокінів, який відіграє роль у модуляції апетиту та енергетичному гомеостазі. Підвищений рівень лептину в сироватці крові безпосередньо пов'язаний із загальною масою жиру в організмі, а лептин загалом впливає на насичення на центри апетиту в гіпоталамусі [49]. Здається, лептин посилює секрецію прозапальних цитокінів, таких як IL-1, IL-6 та TNF-α, а синергічно прозапальні цитокіни сприяють експресії лептину у запаленій тканині [50, 51]. Кілька досліджень продемонстрували зниження рівня лептину в сироватці крові з урахуванням маси тіла у пацієнтів із ВЗК порівняно зі здоровими контролерами як у педіатричних, так і у дорослих груп населення [46, 52]. Здається, лікування інфліксимабом у пацієнтів із ВЗК не змінює циркулюючий рівень лептину в сироватці крові [48] .
Резистин - це ще один адипокін, який має складні взаємозв'язки із запальними шляхами: у людини він виробляється адипоцитами, а також клітинами ретикулоендотеліальної системи (напр., моноцити селезінки/макрофаги). Як і у випадку з лептином, дослідження продемонстрували, що резистин стимулює вироблення прозапальних цитокінів, таких як TNF-α та IL-12, і що, в свою чергу, прозапальні цитокіни викликають експресію резистину [53, 54]. Кілька досліджень продемонстрували підвищений рівень резистину в сироватці крові у пацієнтів із ВЗК (як UC, так і CD) [38, 40, 55]. На відміну від адипонектину або лептину, спостерігається зниження рівня резистину в сироватці крові у людей із ВЗК, які отримували інфліксимаб [42, 56] .