Загальне та абдомінальне ожиріння та випадки дистальної сенсомоторної полінейропатії

S.S. та C.He. внесли однаковий внесок у цю роботу.

ожиріння

Б.Т. та Д.З. внесли однаковий внесок у цю роботу.

Анотація

МЕТА Дослідити зв'язки між різними антропометричними вимірами та розвитком дистальної сенсомоторної полінейропатії (DSPN) з урахуванням ефектів взаємодії з переддіабетом/діабетом та оцінити субклінічне запалення як потенційного медіатора.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Це дослідження було проведено серед 513 учасників Кооперативного дослідження охорони здоров’я в регіоні Аугсбурга (KORA) F4/FF4 (у віці 62–81 років). Антропометрію вимірювали на початковому рівні. Інцидент DSPN визначався нейропатичними порушеннями з використанням Мічіганського скринінгового інструментарію скринінгу на початковому етапі та після спостереження. Асоціації між антропометричними вимірами та DSPN оцінювали шляхом багатоваріантної логістичної регресії. Потенційні відмінності за статусом діабету оцінювались за умови взаємодії. Медіаційний аналіз проводився для визначення медіаційного ефекту субклінічного запалення у цих асоціаціях.

РЕЗУЛЬТАТИ Після середнього спостереження 6,5 років було виявлено 127 випадків із інцидентом DSPN. Як загальне, так і абдомінальне ожиріння були пов'язані з розвитком DSPN. Співвідношення шансів (95% ДІ) DSPN становило 3,06 (1,57; 5,97) для надмірної ваги, 3,47 (1,72; 7,00) для ожиріння (посилання: нормальний ІМТ) та 1,22 (1,07; 1,38) для 5-сантиметрової різниці в окружності талії. відповідно. Аналіз взаємодії не вказував на різницю у стані діабету. Потенційними медіаторами були визначені два хемокіни (ліганд хемокінів CC мотиву 7 [CCL7] та мотив хемакінів ліганд CXC 10 [CXCL10]) та один специфічний для нейронів маркер (дельта/Notch-подібний епідермальний фактор росту, рецептор [DNER]), які були визначені пояснив частку загального ефекту до 11% на біомаркер.

ВИСНОВКИ Загальне та абдомінальне ожиріння асоціювалося з інцидентом DSPN серед осіб із діабетом та без нього, і ця асоціація частково опосередковувалася запальними маркерами. Однак подальші механізми та біомаркери слід дослідити як додаткові медіатори для пояснення решти цієї асоціації.

Вступ

Дистальна сенсомоторна полінейропатія (DSPN) пов'язана з низкою несприятливих наслідків для здоров'я, включаючи збільшення захворюваності, таких як виразки стопи та ампутація нижніх кінцівок, виникнення хронічного болю, депресії, погіршення якості життя та ризик передчасної смерті (1,2). Поширеність та частота захворювання варіюються залежно від методу оцінки DSPN, стану переддіабету/діабету та тривалості діабету. Поширеність DSPN, за оцінками, становить 30% для населення в лікарнях, 20% для загальної популяції та 10-15% для вперше діагностованих пацієнтів з діабетом 2 типу, тоді як при більшій тривалості діабету (> 10 років), поширеність зростає до 50% (3,4). З’явилися дані, які свідчать про те, що поширеність DSPN збільшується навіть у осіб з переддіабетом порівняно з тими, хто має нормальну толерантність до глюкози (1). Основні фактори ризику DSPN включають похилий вік, куріння та метаболічні фактори, такі як діабет, гіперглікемія та ожиріння (5).

Цілі цього дослідження були потрійними. Спочатку ми дослідили зв'язок між загальним та абдомінальним ожирінням та інцидентом DSPN. По-друге, були оцінені потенційні відмінності в цих асоціаціях між особами з переддіабетом/діабетом та без нього. По-третє, запальні біомаркери розглядалися як потенційні посередники спостережуваних асоціацій.

Дизайн та методи дослідження

Дизайн дослідження та учасники

Схема дослідження була детально описана раніше (9,11). Коротше кажучи, це перспективне когортне дослідження базується на дослідженнях KORA F4 (2006–2008) та KORA FF4 (2013–2014), які є подальшими дослідженнями дослідження KORA S4 (1999–2001), популяційної когорти. дослідження, проведене в регіоні Аугсбург, Німеччина.

Вибіркова збірка ідентична зразку, який використовується для всебічного аналізу асоціацій між біомаркерами запалення та інцидентом DSPN (10). Коротко, з 1161 учасника дослідження KORA F4 у віці 62–81 років ми виключили учасників, у яких бракувала інформації про змінні експозиції та коваріати (n = 113), відсутні дані про подальші спостереження (n = 452) та поширений DSPN (n = 83), в результаті чого було проведено аналіз вибірки з 513 учасників.

Характеристики когорти, включаючи вік, стать, соціально-економічний статус, антропометрію, метаболічні змінні, фактори способу життя та статус толерантності до глюкози за допомогою стандартних 75-г тестів на толерантність до глюкози оцінювали, як повідомлялося раніше. Предіабет визначали як наявність IFG та/або IGT (12,13). DSPN оцінювали на початковому та подальшому обстеженнях. Всі обстеження проводились відповідно до Гельсінської декларації, включаючи письмову інформовану згоду всіх учасників. Дослідження було схвалено комісією з етики Баварської лікарської палати (Мюнхен, Німеччина).

Оцінка DSPN

DSPN оцінювали за допомогою Мічіганського скринінгового інструменту (MNSI), як описано (9). Коротко, частина клінічного обстеження MNSI включала такі елементи: зовнішній вигляд стоп, виразки стопи, рефлекси на щиколотці та поріг сприйняття вібрації за допомогою камертона C 64 Гц Rydel-Seiffer на великих пальцях ніг. Вікові залежності нижніх меж норми для порогу сприйняття вібрації на п’ятому процентилі були обчислені згідно з Martina et al. (14) за допомогою рівняння y = 5,75 - 0,026 × вік. Оцінка нейропатії також включала двостороннє дослідження сенсорного сприйняття з 10-г монофіламентом (Neuropen) (9). Таким чином, загальний бал MNSI коливався від 0 (усі аспекти нормальні) до максимум 10 балів. Поширені або випадкові DSPN були визначені на основі граничного значення> 3 бали, як описано в нашому попередньому дослідженні (9).

Оцінка антропометрії

Вага тіла, зріст, окружність талії та стегон вимірювали навчений персонал на основі стандартних протоколів (12). Вагу тіла оцінювали у легкому одязі з точністю до 0,1 кг. ІМТ (кг/м 2) розраховували як міру загальної вгодованості тіла, а осіб з ІМТ від 18,5 до 2 визначали як нормальну вагу, від 25 до 2 як надлишкову вагу та ≥30 кг/м 2 як ожиріння (15) . Окружність талії вимірювали за мінімального обхвату живота, а обхват стегон оцінювали за максимального випинання стегон на рівні лобкового симфізу з точністю до 0,1 см (16). Абдомінальне ожиріння визначалося по окружності талії відповідно до класифікації Міжнародної федерації діабету (IDF) із специфічними для статі точками відсікання (2 для ІМТ, на 5 см для окружності талії та на 0,1 одиниці для WHR та WHtR).