Збереження бета-клітин ... Чи є відповідь втратою ваги?

Анжела Д. Мацца

1 Інститут діабету в лікарні Флориди, Трансляційний дослідницький інститут метаболізму та діабету, 2566 Lee Road, Winter Park, Орландо, Флорида, 32789, США

Річард Е. Пратлі

2 Медичний дослідницький інститут Санфорда-Бернхема, Орландо, Флорида, США

Стівен Р. Сміт

2 Медичний дослідницький інститут Санфорда-Бернхема, Орландо, Флорида, США

Анотація

Скорочення: ДІЙТИ ЗАРАЗ - Actos зараз для профілактики діабету; AIR - гостра інсулінова відповідь; ІМТ - індекс маси тіла; CDQDPS - Китайське дослідження профілактики діабету в Дань Цзінь; ДІ - довірчий інтервал; ССЗ - серцево-судинні захворювання; DI - індекс диспозиції; DPP - Програма профілактики діабету; DPPOS - дослідження результатів Програми профілактики діабету; МРІЯ - оцінка зменшення діабету за допомогою препаратів раміприлу та розиглітазону; EBMS - передбачуваний метаболічний розмір тіла; FINDRISC - фінський показник ризику діабету; GDM - гестаційний цукровий діабет; HOMA-IR - оцінка моделі гомеостазу на індекс інсулінорезистентності; HRR - коефіцієнт ризику; IFG - порушення глюкози натще; IGI - інсуліногенний індекс; IGT - порушення толерантності до глюкози; ILS - інтенсивний спосіб життя; IVGTT - внутрішньовенний тест на толерантність до глюкози; М - дія інсуліну; НАВІГАТОР - Натеглінід та валсартан у дослідженнях з порушеннями толерантності до глюкози; NGT - нормальна толерантність до глюкози; OGTT - пероральний тест на толерантність до глюкози; ПІ - проінсулін; ПІПОД - піоглітазон у профілактиці діабету; СІ - чутливість до інсуліну; T2D - діабет 2 типу; ТРІПОД - троглітазон у профілактиці діабету; TZD - тіазолідиндіон; XENDOS - XENical у профілактиці діабету у людей із ожирінням

Вступ

Ожиріння є значним фактором ризику для різних захворювань, включаючи діабет, і досягло масштабів епідемії. Сучасні підходи до лікування та профілактики переддіабету (визначаються як порушення глюкози натще (IFG), або порушення толерантності до глюкози (IGT), або і те, і інше) в основному спрямовані на контроль за вмістом глюкози, пов'язаного з наркотиками та інсуліном. Однак все більше доказів свідчать про те, що збереження функції бета-клітин підшлункової залози при цукровому діабеті 2 типу (T2D) може бути можливим за допомогою інших стратегій, крім протидіабетичного препарату або зовнішнього введення інсуліну. У зв’язку з цим втрата ваги може стати центром профілактичних заходів та раннього лікування діабету [1]. Ефективність суворої втрати ваги була продемонстрована вражаючими дослідженнями на операціях на шлунку з метою зменшення ваги та індукції ремісії T2D [2].

Дисфункція бета-клітин виникає рано і задовго до фактичного діагнозу гіперглікемії. При T2D порушення функції бета-клітин діють спільно з резистентністю до інсуліну [3]. Окрім інсулінорезистентності, передбачається, що ожиріння відіграє важливу роль у ранній втраті бета-клітин. У багатьох випадках резистентність до інсуліну пов’язана із надлишковою ожирінням, пов’язаною з деякими відхиленнями, та впливом на функцію бета-клітин. Ці відхилення включають глюкотоксичність, ліпотоксичність, підвищений окислювальний стрес та запалення [4, 5].

Дія інсуліну та функція бета-клітин покращуються із зменшенням ваги [7], тоді як чутливість до інсуліну зменшується із збільшенням ваги [8]. Дія інсуліну, оцінена за допомогою гіперінсулінемічного затискача, та секреція інсуліну, оцінена за допомогою внутрішньовенного введення глюкози, були поздовжньо виміряні (у середньому 2,6 ± 2,0 року) у 209 індіанців Піма, популяції, відомій високою поширеністю ожиріння та T2D [9]. Дія інсуліну покращувалась із зменшенням ваги та погіршувалась із збільшенням ваги у осіб із нормальною толерантністю до глюкози (NGT) та IGT (рис. (Рис. 1). 1). Переваги покращеної дії інсуліну та толерантності до глюкози зберігаються, якщо зниження ваги зберігається.

Взаємозв'язок зміни 2-годинної концентрації глюкози (A), дію інсуліну (∆ М-низький) (), секреція інсуліну (∆ AIR) (C.) та індекс диспозиції (D) змінити масу тіла (∆ ваги) у 209 індіанців Піма з порушеннями толерантності до глюкози, які або втрачали, або набирали вагу в середньому за 2,6 ± 2 роки. Скорочення: AIR - гостра інсулінова відповідь. EBMS - розрахунковий розмір метаболічного тіла. М - дія інсуліну. Відтворено згідно Weyer et al. [9].