Жирова інфільтрація макрофагів пов’язана з резистентністю до інсуліну та ендотелієм судин

Від кафедри медицини Еванса та Інституту серцево-судинної системи Уітакер (C.M.A., S.B., M.M., M.R.M., J.U., M.G., M.M., N.G.), Медичний факультет Бостонського університету, Массачусетс; відділення хірургії (D.H.), Бостонський медичний центр, штат Массачусетс; та відділення патології (L.J.), Бостонський медичний центр, Бостон, Массачусетс.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Завдання— Експериментальні дослідження показують, що жирове запалення етіологічно пов’язане із системним захворюванням, спричиненим ожирінням. Нашою метою була характеристика стану запалення в жировій тканині людини щодо функції судин та метаболічних показників у людей із ожирінням.

Методи та результати - Ми зібрали підшкірний жир у черевної порожнини у 77 осіб із ожирінням (ІМТ ≥30 кг/м 2) та кількісно визначили популяцію жирових макрофагів за допомогою цільової імуногістохімії. Функцію вазодилататора плечової артерії досліджували за допомогою УЗД судин із високою роздільною здатністю. У 50 суб'єктів запалений жировий фенотип, що характеризується накопиченням тканинних макрофагів у короноподібних структурах, асоціювався із системною гіперінсулінемією та резистентністю до інсуліну (HOMA-IR 5,5 ± 4,5 проти 2,6 ± 1,9, = 0,002) та порушенням ендотелію-залежного потоково-опосередкованого розширення судин (8,5 ± 4,4% проти 10,8 ± 3,8%, 1,2 Хоча стимул або джерело стійкої імунної активації залишається незрозумілим, жирова тканина дедалі частіше визнається важливим осередком метаболічної активності та значним джерелом проатерогенних та прозапальних адипоцитокінів, які організовують метаболічну та судинну дисфункцію. 3,4 Дослідження на тваринах показують, що активність макрофагів жирової тканини (АТМ) функціонально переплітається із системними механізмами захворювання. 5–7 Патогенна ланка підтверджується фармакогенетичними дослідженнями, які демонструють, що ослаблення припливу ATM змінює продукцію цитокінів та покращує чутливість до інсуліну. 8,9 З клінічної точки зору запальні зміни жиру не часто досліджувались при захворюваннях людини і не досліджувались у контексті функціональних серцево-судинних порушень.

Механізми запалення є критично важливими для всіх стадій прогресування серцево-судинних захворювань і відіграють причинну роль у дисфункції судинного ендотелію, що є найважливішою ранньою подією при атеросклерозі та наступних ішемічних захворюваннях серця (ІХС). 10,11 Ці механізми, частково, підтримуються місцевим та системним вивільненням запальних цитокінів, які опосередковують активацію нейтрофілів, моноцитів та Т-клітин, сприяють накопиченню пінопластових клітин, послабленому ліпідами, послаблюють стійкість атеросклеротичного нальоту та погіршують оксид азоту ( НІ) - опосередковане ендотелієм залежне розширення артеріальних судин. 12,13 Хоча ожиріння в цілому пов’язане із судинним діатезом, існує суттєва неоднорідність артеріальної функції у осіб з надлишковою масою жиру, що може мати значення для серцево-судинного ризику. 14 Наскільки мінливість запалення жирових запасів пов’язана із системним фенотипом судин, невідомо. Метою дослідження було вивчити зв'язок між станом запалення в жировій тканині людини та судинними та метаболічними показниками у осіб із ожирінням.