Журавлинний сік та інфекція сечовивідних шляхів Клінічні інфекційні хвороби Оксфорд Академік

Р. Раз, Б. Чазан, М. Дан, Журавлинний сік та інфекція сечовивідних шляхів, клінічні інфекційні хвороби, том 38, випуск 10, 15 травня 2004 р., Сторінки 1413–1419, https://doi.org/10.1086/386328

Анотація

Журавлина довгий час була в центрі уваги завдяки її сприятливому впливу на профілактику інфекцій сечовивідних шляхів (ІМП). Журавлина містить 2 сполуки з антиадгезивними властивостями, які перешкоджають злипанню кишкової палички прилипати до уроепітеліальних клітин сечовивідних шляхів. Проведено приблизно 1 десяток клінічних випробувань, що перевіряють вплив журавлини на сечовивідні шляхи. Однак ці випробування страждають від ряду обмежень. Найголовніше, що під час випробувань використовувались різноманітні продукти з журавлини, такі як концентрат журавлинного соку, коктейль із журавлинного соку та капсули з журавлиною, і використовували різні режими дозування. Потрібні подальші дослідження для з’ясування питань без відповіді щодо ролі журавлини в захисті від ІМП в цілому та у жінок з анатомічними відхиленнями, зокрема.

У жінок з рецидивуючими інфекціями сечовивідних шляхів (ІМП) показана тривала антимікробна профілактика [1]. Цей метод ефективний, але може спричинити побічні реакції та може збільшити появу антимікробної резистентності [2, 3]. Отже, необхідність альтернативних методів лікування ІМП є очевидною. Журавлина є однією неантибіотичною альтернативою.

Фрукт

Наукова назва рослини журавлини - Vaccinium macrocarpon [4]. Журавлина, чорниця та виноград «Конкорд» - єдині 3 плоди, корінні яких є Сполучені Штати та Канада. Більшість комерційних ферм сьогодні розташовані на півночі США, Массачусетсі, Нью-Джерсі та канадських провінціях Квебек та Британська Колумбія [5]. Промисловий урожай припадає на вересень та жовтень.

Кінні та Блаунт [15] виявили, що певна кількість журавлинного соку (450–720 мл щодня) знижує рН сечі. Подібним чином Джексон і Хікс [16] показали, що 710 мл журавлинного соку (25% чистого соку) знижували рН сечі у 21 чоловіка похилого віку. Навпаки, Nahata et al. [17] повідомляв, що додавання вітаміну С до журавлинного коктейлю не змінило рН сечі. Примітно, що раннє дослідження Боделя та співавт. [18] у 1959 р. Виявив, що у 5 здорових осіб 1200–1400 мл коктейлю з журавлинного соку дещо підкисляли сечу та збільшували кількість гіппурової кислоти, що виділяється із сечею, до 3–4 г. Однак жоден із зразків сечі у цих пацієнтів не був бактеріостатичним щодо кишкової палички. Крім того, Bodel et al. [18] продемонстрували, що гіппурова кислота була бактеріостатичною при мінімальній концентрації 0,02 ммоль/л при рН 5,0, а антибіотична активність гіпурової кислоти знизилася в 5 разів із збільшенням рН до 5,6. Бодель та ін. [18] дійшов висновку, що журавлинний сік не може чинити бактеріостатичного ефекту, оскільки він не є достатньо багатим джерелом гіпурової кислоти в поєднанні з тим, що він недостатньо знижує рН сечі.

Обгрунтованість висновків Боделя та співавт. [18] згодом було підтверджено іншими. Сьогодні відомо, що низька кількість бензойної кислоти, що міститься у плодах (19]. Прийом великої кількості журавлинного соку необхідний для незначного зниження рН сечі та помірного збільшення виведення гіпурової кислоти, зміни, що не надають значної антибактеріальної активності до сечі. Якщо журавлинний сік є захисним агентом для сечовивідних шляхів, тоді повинен бути задіяний інший механізм.

Механістичні дослідження: антиадгезивні властивості

Приєднання уропатогенів до уроепітеліальних клітин є початковим етапом у патогенезі ІМП [20]. У 1984 р. Собота [21] вперше висловив припущення, що "вигоди, отримані від вживання журавлинного соку, можуть бути пов'язані з його здатністю інгібувати приєднання бактерій" (с. 1013). Собота виявив, що коктейль із журавлинного соку зменшує прихильність> 75% у> 60% із 77 клінічних ізолятів кишкової палички, відновлених у пацієнтів з ІМП. П’ятнадцять із 22 суб’єктів виявляли значну антиадгерентну активність у сечі через 1–3 год після вживання 15 унцій (443,6 мл) коктейлю з журавлинного соку [22].

З моменту первинного звіту Соботи кілька досліджень підтвердили, що передбачувана ефективність журавлини у запобіганні ІМП пов'язана з її антиадгезивними властивостями. Зараз відомо, що кишкова паличка, найпоширеніша причина ІМП, має схожі на волосся фімбрії, які виступають з їх поверхні. Фімбрії виробляють 2 адгезини (чутливі до маннози та стійкі до манози), які приєднуються до рецепторів на клітинах уроепітелію [23].

Зафрірі та ін. [24] виявив 2 сполуки журавлини, які інгібують адгезини кишкової палички. Одним із них є фруктоза, яка інгібує чутливі до маннози фімбріальні адгезини; інший - високомолекулярна сполука, яка інгібує стійкі до маннози адгезини уропатогенної кишкової палички [25]. Хоча всі фруктові соки містять фруктозу, лише соки з ягід вакцинії (тобто журавлини та чорниці) містять цю другу унікальну полімерну сполуку [26], яку згодом назвали «проантоціанідин». Цікаво, що проантоціанідин проявляє дуже сильну інгібуючу активність щодо стійких до маннози адгезинів, що виробляються із сечовими ізолятами кишкової палички [25], але виявляє лише помірну антиадгезивну активність щодо фекальних ізолятів Е. coli [27].

Антиадгезивна властивість журавлини, ймовірно, допомагає запобігти ІМП двома способами: по-перше, це безпосередньо перешкоджає прилипанню кишкової палички до клітин уроепітелію; по-друге, він відбирає для менш прилипаючих бактеріальних штамів у калі. Недавнє дослідження показало, що регулярне вживання журавлинного соку також було ефективним у випадках з пацієнтами з ІМП, спричиненими стійкими до антибіотиків бактеріями [28]. Зразки сечі, отримані від здорових добровольців, які пили журавлинний сік, запобігали прилипанню ізолятів уропатогенної кишкової палички до ізольованих уроепітеліальних клітин у біопробах. Антиадгезивний ефект розпочався протягом 2 годин і зберігався протягом 10 годин після прийому всередину [29].

Клінічні дослідження

Профілактика ІМП. Перше клінічне дослідження, що оцінює вплив журавлини на сечовивідні шляхи, було опубліковане в 1966 р. Papas et al. [30] описав вплив журавлинного соку на 60 пацієнтів з бактеріурією, які отримували 480 мл соку щодня протягом 3 тижнів. Після терапії 53% мали позитивну відповідь, а додаткові 20% мали більш скромну користь, але через 6 тижнів після припинення лікування у більшості пацієнтів бактеріурія з’явилася знову.

З часу вивчення Папаса та ін. [30] було проведено близько десятка клінічних випробувань, що оцінювали різні продукти з журавлини. Усі ці подальші випробування вивчали вплив журавлини на попередження симптомів сечовивідних шляхів. У деяких з них первинним тестованим параметром був ІМП; в інших дослідженнях бактеріурія була основною кінцевою точкою. Ці випробування оцінювали різні групи пацієнтів, включаючи сексуально активних дорослих жінок, літніх або педіатричних пацієнтів та пацієнтів з різними захворюваннями. У таблиці 1 узагальнено відповідні перспективні клінічні дослідження, проведені з продуктами з журавлини.

Короткий зміст проспективних досліджень, що оцінюють профілактику інфекції сечовивідних шляхів (ІМП) на бактеріурію.

Контіокарі та ін. [32], Stothers [31] та Walker et al. [35] опублікував рандомізовані дослідження, які досліджували дорослих жінок. У дослідженні Kontiokari et al. [32], яке було відкритим, рандомізованим, контрольованим дослідженням, 150 жінок були розділені на 3 групи: одна група випивала 50 мл на день журавлинно-брусничного концентрату соку, що містив 7,5 г журавлинного концентрату та 1,7 г концентрату брусниці (брусниця - ще один фрукт роду Vaccinium); інша група випила 100 мл напою з лактобактеріями; а третя група не отримала жодного втручання. Після 6-місячного лікування у 16% журавлинної групи, 39% групи лактобактерій та 36% контрольної групи спостерігалось рецидив ІМП у 1 раз. Це означає 20% зниження абсолютного ризику для групи журавлини. Цікаво, що, незважаючи на те, що група журавлини припинила лікування через 6 місяців (оскільки виробник припинив виробляти сік), відсоток жінок, які пережили рецидив через 12 місяців, все ще був значно нижчим у групі журавлини, що свідчить про залишковий ефект, що підтверджує гіпотезу, що журавлина відбирає для менш прихильних штамів бактерій.