Зміни індукованого Helicobacter pylori гастриту в антрумі та тілі під час та після 12
Кафедра медицини II, Klinikum rechts der Isar, Мюнхенський технічний університет,
Takeda Pharma GmbH, Аахен,
Кафедра патології, клініка Байройт, Німеччина
Кафедра медицини II, Klinikum rechts der Isar, Мюнхенський технічний університет,
Takeda Pharma GmbH, Аахен,
Кафедра патології, клініка Байройт, Німеччина
Анотація
Передумови:
Кілька досліджень показали, що придушення кислоти лікування призводить до загострення хелікобактер пілорі гастрит в тілі. Залишається незрозумілим, чи повертається це посилення запалення до початкового рівня після припинення лікування.
Методи:
У 114 році H. pyloriІнфікованих хворих на виразку дванадцятипалої кишки ми досліджували параметри гастриту слизової оболонки антрального відділу та тіла перед лікуванням, через 6 і 12 місяців терапії та через 6 місяців після припинення лікування 15 мг лансопразолу або 150 мг ранітидину/добу.
Результати:
Лансопразол та ранітидин призвели до значного загострення гастриту в тілі після 6 та 12 місяців лікування. Однак, хоча гастриту в антрумі ранітидином не було змін, лікування лансопразолом призвело до часткової елімінації H. pylori з поліпшенням запалення в цій частині шлунка. Після припинення терапії спостережувані зміни повернулись до вихідного рівня. Не спостерігалося збільшення кишкової метаплазії та/або атрофії в антральному відділі або тілі.
Висновок:
Обидві речовини пов'язані із загостренням H. pylori гастрит в тілі. Однак лише лансопразол призводить до часткової елімінації H. pylori з поліпшенням запалення в антральному відділі. Зміни, спровоковані пригнічуючим кислоту лікування, повертаються до вихідних значень після припинення терапії.
ВСТУП
У ряді досліджень повідомляється, що придушення кислоти при лікуванні рефлюкс-езофагіту або виразкової хвороби дванадцятипалої кишки призводить до загострення хелікобактер пілорі асоційований гастрит в тілі. Це спостерігалося при короткочасному лікуванні (4 тижні) інгібіторами протонної помпи, 1 2 3 антагоністами Н2-рецепторів 4, а певною мірою навіть із антацидним з'єднанням, таким як гідроксид магнію-алюмінію. 4
Нещодавно існувала суперечлива дискусія щодо безпеки тривалого лікування інгібітором протонної помпи омепразолом. Це обговорення було спонукано доповіддю Кайперса та ін. стверджуючи, що H. pylori інфіковані пацієнти з рефлюкс-езофагітом, які отримують омепразол, мають підвищений ризик розвитку атрофічного гастриту - стану, який, як вважають, є попередником ураження шлункової карциноми. 5 Тим часом, однак, також повідомляються дані, що обговорюють висновки Койпера. 6
На сьогодні, однак, дуже мало інформації про наслідки тривалого лікування іншими інгібіторами протонної помпи, такими як ланзопразол, 7, порівняно з антагоністами Н2-рецепторів, такими як ранітидин. Також невідомо, чи впливає кислотосупресивна терапія на H. pylori гастрит може не змінитись після припинення лікування. Отже, ми вважали, що може бути цікавим дослідити вплив 12-місячного курсу лікування ранітидином та ланзопразолом на результат H. pylori гастрит і, у разі виникнення змін, визначити, чи відміняються вони після припинення лікування.
ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДИ
Пацієнти
Загалом 143 пацієнти з виразкою дванадцятипалої кишки були залучені до багатоцентрового, рандомізованого (1: 1) паралельного дослідження фази III для дослідження ефективності прийому лансопразолу 15 мг, прийнятого вранці ( = 72) у порівнянні з ранітидином 150 мг на ніч ( = 71) як 12-місячна підтримуюча терапія. На вході, тобто до 12-місячної підтримуючої терапії за будь-якого режиму, всі пацієнти отримували лансопразол 30 мг/день протягом 4 тижнів для забезпечення загоєння виразки. Гендерний розподіл пацієнтів становив 65,3% чоловіків та 34,7% жінок у групі, що отримувала лансопразол, і 77,5% чоловіків та 22,5% жінок у групі ранітидину ( = 0,11). Середній вік становив 57,22 ± 14,21 року у групі, що отримувала лансопразол, і 54,62 ± 13,93 року у групі ранітидину ( = 0,27).
Тому що метою цього дослідження було визначити результат H. pylori гастрит під час та після підтримуючої терапії, 29 із 143 пацієнтів були виключені з оцінки пізніше, або тому, що H. pylori не вдалося виявити на початковому рівні ( = 7) або тому, що зразки біопсії, отримані з антрального відділу та корпусу для гістопатологічних досліджень, були недоступні у необхідній кількості ( = 22). Отже, загалом 114 H. pylori оцінювали інфікованих хворих на виразку дванадцятипалої кишки (лансопразол = 62; ранітидин = 52).
Ендоскопічні/гістологічні дослідження проводили через 6 і 12 місяців підтримуючої терапії виразки та через 6 місяців після припинення лікування будь-яким препаратом.
Гістологічні методи
У кожного пацієнта було взято два зразки біопсії з антрального відділу (3 см проксимальніше пілоруса) та два з середини тіла. Усі зразки фіксували у 4% забуференному розчині формаліну та вносили у парафін. Зрізи вирізали, депарафінізували та фарбували гематоксиліном та еозином та плямою Warthin-Starry для виявлення та класифікації H. pylori колонізація.
Класифікація та класифікація гастриту була проведена відповідно до Сіднейської системи 8 одним патологом (М.С.), який був засліплений як щодо самого лікування, так і щодо того, коли його застосовували. На додаток до класифікаційних параметрів, виявлених у Сіднейській системі (ступінь гастриту, активність гастриту), ми також оцінили ступінь заміщення нормального фовеолярного епітелію регенеративним епітелієм та ступінь виснаження слизу. 9 Лімфоїдні фолікули/агрегати лімфоцитів, атрофія шлунка та кишкова метаплазія в антрумі та/або тілі були відзначені як наявні або відсутні.