Зміни маси тіла під час фармакологічного лікування депресії

Рудольф Угер, Оле Морс, Джоанна Хаузер, Марселла Рітшель, Вольфганг Майер, Деян Козел, Невен Хенігсберг, Даніель Сурі, Анна Плачентіно, Роберт Кірс, Джоанна М. Грей, Мойца Звездана Дерновшек, Яна Строхмайер, Ерік Рой Ларсен, Астрід Зобель, Олександра Szczepankiewicz, Petra Kalember, Julien Mendlewicz, Katherine J. Aitchison, Peter McGuffin, Anne Farmer, Зміни маси тіла під час фармакологічного лікування депресії, Міжнародний журнал нейропсихофармакології, том 14, випуск 3, квітень 2011, сторінки 367–375, https: //doi.org/10.1017/S1461145710000933

Анотація

Вступ

Існує складний взаємозв’язок між депресією, антидепресантами та вагою тіла. Хоча депресивні епізоди, як правило, пов’язані із втратою ваги, у населення існує позитивний зв’язок між депресією та ожирінням (Luppino et al. 2010). Очікується, що ефективні антидепресанти зменшать втрату ваги, спричинену депресією, але збільшення ваги часто повідомляється як небажаний ефект антидепресантів та причина припинення фармакотерапії (Berken et al. 1984; Cassano & Fava, 2004; Fava, 2000; Goethe et al. 2007; Uher et al. 2009a). Зв'язок між депресією, антидепресантами та збільшенням ваги викликає кілька питань, що стосуються клінічного лікування депресії.

Друге питання стосується часу та стійкості змін ваги під час лікування антидепресантами. Хоча повідомлялося, що раннє зменшення ваги протягом перших тижнів лікування флуоксетином може бути компенсовано подальшим збільшенням ваги (Michelson et al. 1999), тимчасовий хід змін ваги для інших антидепресантів незрозумілий. Зокрема, залишається встановити, чи обмеження набору ваги обмежується початковими тижнями лікування трициклічними антидепресантами, чи це продовжується при тривалому лікуванні. Відповідь на це запитання може допомогти повідомити про рішення пацієнта продовжувати або припинити прийом антидепресанту після збільшення ваги у перші тижні лікування (Goethe et al. 2007).

Метод

Вивчати дизайн

GENDEP - це 12-тижневе відкрите, частково рандомізоване багатоцентрове дослідження з двома активними групами фармакологічного лікування (Uher et al. 2009b). Він був розроблений для встановлення клінічних та генетичних детермінант терапевтичної відповіді та побічних реакцій на два антидепресанти з контрастними способами дії: нортриптилін (трициклічний антидепресант із сильною спорідненістю до транспортера норадреналіну) та есциталопрам (СІЗЗС). Загалом 811 дорослих з діагнозом МКБ-10/DSM-IV однополярної великої депресії принаймні середнього ступеня тяжкості, встановленої в інтерв'ю SCAN (Wing et al. 1998), було завербовано у восьми європейських країнах: Бельгії, Хорватії, Данії, Німеччині, Італії, Польща, Словенія та Великобританія, з липня 2004 р. По грудень 2007 р. Набір персоналу дозволявся лише особам білого європейського походження. Критеріями виключення були особиста або сімейна історія біполярного розладу або шизофренії та поточна речовинна залежність. Дослідження було схвалено комісіями з етики у всіх центрах-учасниках. Усі учасники надали письмову згоду після пояснення процедур. GENDEP зареєстровано за адресою EudraCT (No.2004-001723-38, http://eudract.emea.europa.eu) та ISRCTN (№ 03693000, http://www.controle-trials.com). Детальний опис зразка та дизайну GENDEP доступний деінде (Uher et al. 2009b).

Втручання

Заходи

Вага та зріст тіла вимірювали за допомогою відкаліброваних медичних ваг та вимірювань при базовій оцінці перед початком досліджуваного препарату та після 6, 8, 12 та 26 тижнів лікування. Індекс маси тіла (ІМТ), постійний показник ваги тіла щодо зросту, обчислювали як масу тіла в кілограмах, поділену на зріст у квадраті в метрах (кг м −2). Категоричні визначення низької ваги (ІМТ від 25 до 30) та ожиріння (ІМТ> 30) відповідають рекомендаціям Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ, 1998) та Клінічних рекомендацій Національного інституту охорони здоров’я США щодо виявлення, оцінки та лікування надмірної ваги та ожиріння in Adults (NIH, 1998) і узгоджується з попередніми звітами (Khan et al. 2007; Kloiber et al. 2007; Papakostas et al. 2005; Uher et al. 2009c).

Ступінь тяжкості депресії вимірювали щотижня за допомогою кількох шкал оцінок, включаючи оцінку клінічної оцінки 10 пунктів шкали оцінки депресії Монтгомері – Асберга (MADRS; Montgomery & Asberg, 1979), з високою надійністю між оцінками (Uher et al. 2008). Щоб дослідити взаємозв'язок між змінами маси тіла та змінами тяжкості депресії, ми розглянули вміст, що збігається між зміною ваги та MADRS, через включення "апетиту" у шкалу MADRS (пункт 5). Щоб уникнути незрозумілості внаслідок перекриття вмісту, ми використовували описаний раніше вимір «спостережуваний настрій», який містить основні симптоми депресії, але виключає апетит та інші нейровегетативні симптоми, як показник тяжкості депресії (Uher et al. 2008).

Побічні ефекти антидепресантів, включаючи збільшення ваги та втрату ваги, вимірювали за допомогою шкали оцінки побічних ефектів UKU (Lingjaerde et al. 1987) та самооцінюваного списку перевірки побічних ефектів антидепресантів (ASEC; Uher et al. 2009а). Обидві шкали фіксують, чи є якийсь несприятливий досвід та чи вважається, що він пов’язаний із відповідним ліком. Між цими шкалами була чудова згода (Uher et al. 2009a). Для цілей цього дослідження несприятливий ефект збільшення/втрати ваги був зареєстрований як позитивний, якщо він повідомлявся або в УКУ, або в АСЕК і вважався пов’язаним з антидепресантом. Стан куріння оцінювали за двома запитаннями під час первинного діагностичного опитування: «Курите ви сигарети чи інші тютюнові вироби?» (Так/ні) та «Скільки сигарет в день ви курите в середньому?»

Статистичний аналіз

Результати

Характеристики зразка

Із 811 учасників GENDEP 630 (78%) вимірювали ІМТ як на початковому етапі, так і принаймні на одному контрольному візиті та були включені в аналізи. Вимірювання ІМТ було доступне 2–5 випадків на одну особу (середнє значення 3,6, медіана 4 випадки; таблиця 1). Включені суб'єкти не відрізнялися від решти 181 учасника за статтю, віком, тяжкістю депресії або ІМТ на початковому рівні (усі р> 0,05). Вибірка включала 235 чоловіків та 395 жінок із середнім віком 42,8 (середній вік = 11,6, діапазон 19–72) років та середнім показником MADRS 28,4 (середній вік = 6,6, діапазон 14–47). Всього 384 учасники отримували лікування есциталопрамом [192 (50%) з них випадковим чином розподілено], а 246 - нортриптиліном [157 (64%) з них випадковим чином розподілено].

Індекс маси тіла (ІМТ) на початковому етапі та під час наступних візитів за тижнем дослідження та групою лікування у спостережуваних випадках. У таблиці наводяться середній ІМТ (середнє значення), стандартне відхилення (середнє значення) та кількість випадків з наявними даними ІМТ у кожній точці часу