13. Дизайн дослідження та вибір статистичного тесту
Дизайн
Багато в чому дизайн дослідження є важливішим за аналіз. Погано розроблене дослідження ніколи не можна отримати, тоді як погано проаналізоване, як правило, можна повторно проаналізувати. (1) Розгляд проекту також важливий, оскільки дизайн дослідження визначатиме спосіб аналізу даних.
Більшість медичних досліджень розглядають вхідні дані, які можуть бути медичним втручанням чи впливом потенційно токсичної сполуки, і вихідні дані, які є певним показником здоров’я, на який втручання має вплинути. Найпростіший спосіб класифікації досліджень - це посилання на часову послідовність, в якій вивчаються вхідні та вихідні дані.
Найпотужнішими дослідженнями є перспективні дослідження, і парадигмою для них є рандомізоване контрольоване дослідження. У цьому суб'єкти із захворюванням рандомізовані на одне з двох (або більше) методів лікування, один з яких може бути контрольним лікуванням. Методи рандомізації були описані в главі 3. Важливість рандомізації полягає в тому, що ми, Імоу, у тривалих групах лікування будуть збалансовані за відомими та невідомими прогностичними факторами. Важливо, щоб лікування проводилося одночасно - щоб активне та контрольне лікування відбувалися в один і той же проміжок часу.
Паралельна групова конструкція - це така, при якій лікування та контроль розподіляються між різними особами. Щоб забезпечити терапевтичний ефект простого лікування, контроль може складатися з плацебо, інертної речовини, яка фізично ідентична активній сполуці. По можливості дослідження слід подвійно сліпити - ні слідчий, ні суб'єкт не знають про те, яке лікування проходить суб'єкт. Іноді неможливо засліпити випробовуваних, наприклад, коли лікування є якоюсь формою медичного навчання, але часто можна переконатися, що люди, які оцінюють результат, не знають про лікування. Приклад паралельного групового випробування наведено в таблиці 7.1, в якій різні препарати висівок випробовували на різних особах.
Відповідна конструкція виникає, коли рандомізація проводиться між відповідними парами, наприклад у вправі 6.2, в якій рандомізація проводилася між різними частинами тіла пацієнта.
Кросингове дослідження - це дослідження, при якому два або більше методів лікування застосовуються послідовно до одного і того ж суб’єкта. Переваги полягають у тому, що кожен суб’єкт тоді діє як власний контроль, і тому може знадобитися менша кількість суб’єктів. Основним недоліком є те, що може бути ефект перенесення, оскільки дія другої обробки впливає на першу обробку. Приклад перехресного випробування наведено в таблиці 7.2, в якій різні дози висівок порівнюються в межах однієї людини. Про клінічні випробування доступна низка чудових книг. (2, 3)
Однією з основних загроз дійсності клінічного випробування є відповідність. Пацієнти, швидше за все, кидають випробування, якщо лікування неприємне, і часто не приймають ліки за призначенням. Зазвичай застосовують прагматичний підхід та аналізують за наміром лікувати, тобто аналізують дослідження за лікуванням, яке було призначено випробовуваному, а не за тим, яким вони насправді брали участь. Альтернативою є аналіз за протоколом або під час дослідження. Звісно, про вибування слід повідомляти групу лікування. Є контрольний список для написання звітів про клінічні випробування. (4, 5)
Квазі експериментальний дизайн - це такий, при якому розподіл лікування не є випадковим. Приклад цього наведено в таблиці 9.1, де порівнюються травми в двох зонах падіння. Це піддається потенційним упередженням, оскільки причина, через яку людина потрапляє до певної зони падіння, може бути пов’язана з ризиком вивиху щиколотки.
Когортне дослідження - це дослідження, за яким протягом періоду спостерігаються суб’єкти, спочатку вільні від хвороб. Деякі з них будуть піддані деякому фактору ризику, наприклад, куріння сигарет. Результатом може бути смерть, і ми можемо бути зацікавлені у зв’язку фактора ризику з конкретною причиною смерті. Очевидно, що це повинні бути великі, довгострокові дослідження, і, як правило, їх проведення коштує дорого. Якщо записи в минулому регулярно велись, то може бути проведено історичне когортне дослідження, прикладом якого є дослідження апендициту, обговорене в главі 6. Тут когорта - це всі випадки апендициту, допущені протягом певного періоду, і зразок записи можна було перевірити ретроспективно. Типовим прикладом може бути розгляд записів ваги при народженні та співвідношення ваги народження із захворюваннями в подальшому житті.