18β-гліциретинова кислота пригнічує рак шлунка шляхом активації сигналізації miR-149-3p-Wnt-1

Donghui Cao

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Чжифанг Цзя

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Лілі Ти

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Янхуа Ву

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Чжен Хоу

2 відділення шлунково-кишкової хірургії, перша лікарня університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Юеер Суо

2 Кафедра шлункової та колоректальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Ходжун Чжан

2 відділення шлунково-кишкової хірургії, перша лікарня університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Сімін Вень

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Тецуя Цукамото

3 Кафедра діагностичної патології I, Медичний факультет, Університет здоров'я Фудзіта, Тойоаке, 470-1192, Японія

Масанобу Осіма

4 Науково-дослідний інститут раку, Університет Каназава, Каназава, 920-1192, Японія

Цзін Цзян

1 відділ клінічних досліджень, перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Цзілінь 130021, Китай

Сюеюань Цао

Пов’язані дані

Анотація

18β-гліциретинова кислота (GRA) надає протипухлинну дію на різні типи раку. У цьому дослідженні ми виявили, що GRA послаблює тяжкість гастриту та пригнічує туморогенез шлунка у трансгенних мишей. Ми також виявили, що miR-149-3p був знижений в тканинах раку шлунка та клітинних лініях порівняно з нормальними шлунковими тканинами та епітеліальними клітинами, але регулювався GRA. Експресія miR-149-3p також негативно корелювала з метастазами в лімфовузли. Наші функціональні аналізи показали, що надмірна експресія miR-149-3p пригнічує проліферацію клітин та прогресування клітинного циклу, одночасно викликаючи апоптоз, тоді як інгібування miR-149-3p має протилежні ефекти. Крім того, ми визначили Wnt-1 як пряму мішень miR-149-3p. Ці дані свідчать про те, що GRA пригнічує ініціювання та прогресування пухлин шлунка, покращуючи запальне мікросередовище шляхом зниження регуляції експресії ЦОГ-2 та інгібуючи експресію Wnt-1 через регуляцію супресора пухлини miR-149-3p. Таким чином, GRA може мати потенціал служити корисним терапевтичним засобом для профілактики та лікування раку шлунка.

ВСТУП

Рак шлунка (ГХ) є п'ятим за поширеністю злоякісним захворюванням (915 600 випадків) та третьою причиною смертності від раку (723 100 випадків) у всьому світі [1]. Більш конкретно, GC посідає 2 місце за рівнем захворюваності на рак (424 000 випадків) та 3 (298 000 випадків) за рівнем смертності від раку в Китаї [2]. Більшості хворих на ГХ діагностують на запущеній стадії захворювання і дають поганий прогноз. Основне лікування полягає в резекції шлунка в поєднанні з хіміо- та променевою терапією; однак рецидив та метастазування є загальними. Це спричинило швидкий розвиток альтернативних цілеспрямованих підходів, таких як імунотерапія та лікування антитілами або фітохімікатами [3–5].