ALK-Позитивний огляд раку легенів та багато іншого

Дуглас А. Нельсон, доктор медицини, має подвійну сертифікацію медичної онкології та гематології. Він був лікарем у ВПС США, а зараз практикує в онкологічному центрі доктора медицини Андерсона, де він є доцентом.

ALK-позитивний рак легенів - це різновид недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), при якому ракові клітини мають мутацію гена кінази анапластичної лімфоми (ALK). Мутація полягає в перегрупуванні гена - ненормальному злитті ALK та іншого гена, пов'язаного з мікротрубочками голкошкірих білків, подібних 4 (EML4). Це злиття змушує клітинні ферменти (спеціалізовані білки) посилати сигнали мутованим раковим клітинам, вказуючи їм ділитися і розмножуватися швидше, ніж зазвичай. Результат: поширення раку легенів.

Як і у випадку з іншими типами раку легенів, пов’язаними з генетичними мутаціями, перестановку ALK тепер можна лікувати за допомогою цілеспрямованих терапевтичних препаратів, що дозволяє управляти своїм раком. Це призвело до кращого рівня виживання серед пацієнтів, які страждають на рак легенів IV стадії.

легенів

ALK-позитивні симптоми раку легенів

Мутація ALK, безумовно, найчастіше зустрічається у людей з аденокарциномою легенів, типом НДКРЛ. U

Цей тип раку зазвичай починається біля зовнішньої частини легенів, віддаленої від дихальних шляхів. Симптоми часто не починаються, поки рак не поширився до центру легенів. Коли симптоми з’являються, вони зазвичай проявляються хронічним кашлем і кров’янистою мокротою. U

У молодих жінок та некурящих, які ніколи не можуть підозрювати про наявність раку, можуть розвинутися мутації ALK. Дуже часто такий тип раку можна пропустити, поки він не перейде в запущену стадію.

Як тільки у вас діагностують рак легенів, ваші ракові клітини можуть бути біоптовані та протестовані на мутацію.

Причини

Перестановка ALK присутня у 3% до 5% відсотків людей з НМРЛ. На перший погляд це може здатися невеликою кількістю, але, враховуючи кількість людей, яким щорічно діагностують рак легенів, це означає, що в США щороку реєструється близько 10000 вперше діагностованих випадків ALK-позитивного захворювання.

Типи мутацій, наявних при раку легенів, різняться залежно від типу раку легенів. Хоча мутація ALK найчастіше зустрічається у людей з аденокарциномою легенів, у рідкісних випадках рак легенів ALK був виявлений при плоскоклітинному раку легенів (інший тип НМРЛ) та дрібноклітинному раку легені.

Цей ген злиття не є спадковою мутацією, як мутації BRCA, які зустрічаються у деяких людей з раком молочної залози та деяких інших видів. Люди, у яких клітини раку легенів позитивні для гена злиття EML4-ALK, не народилися з клітинами, які мали цю мутацію, і не успадкували тенденцію до цієї мутації від батьків.

Натомість це набута мутація, яка розвивається в деяких клітинах внаслідок різноманітних факторів. Наприклад, вплив канцерогенів у навколишньому середовищі може пошкодити гени та хромосоми та призвести до мутованих клітин.

Крім того, ген злиття EML4-ALK не пов’язаний виключно з раком легенів. Він також може бути виявлений у нейробластомі та анапластичній великоклітинній лімфомі.

Фактори ризику

Деякі люди частіше мають ракові клітини з геном злиття ALK:

  • Пацієнти молодшого віку (55 років і менше)
  • Люди, які ніколи не курили (або курили дуже мало)
  • Жінки
  • Люди східної Азії

В ході досліджень пацієнти з НМРЛ молодше 40 років мали позитивний результат на злитий ген EML4-ALK у 34% випадків порівняно з приблизно 5% людей будь-якого віку з НМРЛ. U

Діагностика

Перестановка ALK діагностується за допомогою генетичного тестування (також відомого як молекулярне профілювання). Лікарі отримують зразок пухлини легенів шляхом біопсії тканини або можуть дослідити зразок крові, отриманий за допомогою рідкої біопсії. Ці зразки перевіряють на біомаркери, які показують наявність мутації ALK.

Кілька інших тестів, які передбачають наявність мутації ALK, включають:

  • Кров'яні дослідження: Канцероембріональний антиген (СЕА), який присутній у деяких типах раку, як правило, є негативним або присутній на низьких рівнях у людей з мутацією ALK. U
  • Рентгенологія: Візуалізація ALK-позитивного раку легенів може виглядати інакше, ніж для інших типів НМРЛ, що може допомогти безпосередньому тестуванню на мутацію на ранніх термінах. U

Хто повинен бути перевірений на мутацію ALK?

Кілька організацій спільно працювали над розробкою настанов щодо цього. Консенсус полягає у тому, що всім пацієнтам із аденокарциномою запущеної стадії слід пройти тест на АЛК та інші генетичні мутації, що піддаються лікуванню, незалежно від статі, раси, історії куріння та інших факторів ризику.