Аномалії обміну речовин у пацієнтів з реакцією пролактиноми на лікування каберголіном
Назір А. Пала
Департамент ендокринології, Інститут медичних наук Шер-і-Кашмір, Сура, Шрінагар, Джамму та Кашмір, Індія
Башир А. Лавей
Департамент ендокринології, Інститут медичних наук Шер-і-Кашмір, Сура, Шрінагар, Джамму та Кашмір, Індія
Раїз А. Місгар
Департамент ендокринології, Інститут медичних наук Шер-і-Кашмір, Сура, Шрінагар, Джамму та Кашмір, Індія
Rayees A. Dar
Департамент біостатики, Інститут медичних наук Шер-і-Кашмір, Сура, Шрінагар, Джамму та Кашмір, Індія
Анотація
Передумови
Гіперпролактинемія була пов’язана зі змінами складу тіла та порушенням обміну речовин. Встановлено, що нормалізація пролактину (PRL) з агоністами дофаміну змінює ці порушення. Це дослідження було покликане оцінити антропометричні та метаболічні зміни, пов'язані з пролактиномою, та відповідь цих відхилень на лікування каберголіном.
Методи
У нерандомізованому узгодженому проспективному дизайні було вивчено 19 пацієнтів підряд з пролактиномою (медіана PRL 118,6 (105,3) мкг/л) та 20 контрольних груп. Контролем відповідали вік, стать та індекс маси тіла (ІМТ). Антропометричні дані та метаболічні змінні вивчали на початковому етапі, через 3 та 6 місяців після лікування каберголіном.
Результати
У пацієнтів з пролактиномою підвищений рівень глюкози в плазмі натще (P Ключові слова: Каберголін, Гіперпролактинемія, Метаболічний синдром, Інсулінорезистентність, Пролактин, Ліпіди
Передумови
Методи
Навчання населення
Це дослідження проводилось у відділі ендокринології в лікарні вищої медичної допомоги в Північній Індії протягом 1½ року. У дослідження було включено двадцять вісім послідовних пацієнтів з пролактиномою через секрецію аденоми гіпофіза PRL та двадцять вікових, статевих та ІМТ контролів. З 28 пацієнтів було виключено вісім жінок (четверо зачали, а чотири втратили для подальшого спостереження). Один чоловік із пролактиномою та гіпогонадизмом, який проводив заміщення тестостерону, також був виключений в остаточному аналізі. Таким чином, остаточна вибірка складалася з 19 пацієнтів (вісімнадцять жінок та один чоловік) та 20 контрольних. Контролі були здоровими родичами першого або другого ступеня без будь-якої гіпертонії, діабету та не були ніякими ліками. Дослідження було схвалено Інституційним комітетом з етики та отримано поінформовану згоду від усіх пацієнтів та контрольних груп. Були включені пацієнти з підвищеним рівнем PRL принаймні двічі та магнітно-резонансною томографією (МРТ), що свідчить про аденому гіпофіза. Критерії виключення були вторинними причинами ВПЛ, вагітності або пацієнтам, які отримували ліки від дисліпідемії та цукрового діабету під час вступу в дослідження.
Протокол дослідження
Антропометричні та лабораторні вимірювання у випадках та контролі оцінювали на початковому рівні. Пацієнтів з пролактиномою повторно оцінювали через 3 і 6 місяців після початку лікування каберголіном. Зразки крові відбирали після нічного голодування для вимірювання метаболічних показників (глюкози та ліпідного профілю) та гормонів, таких як інсулін, PRL, тиреотропний гормон (TSH), тироксин (T4), тестостерон, гормон росту (GH), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ). Інсулінорезистентність вимірювали за допомогою оцінки моделі гомеостазу - резистентність до інсуліну (HOMA-IR), яка розраховується як продукт інсуліну плазми натще (мМО/л) та глюкози (ммоль/л), поділений на 22,5. Всім пацієнтам проводилось лікування каберголіном (0,5 мг перорально на тиждень) із титруванням дози для нормалізації рівня PRL у сироватці крові. PRL сироватки вимірювали щомісяця до нормалізації. Протягом досліджуваного періоду пацієнтам було наказано продовжувати власну домашню дієту та не обмежувати свій режим харчування та діяльність.
Антропометричні дані
І випадки, і контролі досліджувались шляхом вимірювання ваги та зросту за допомогою стандартних вимірювань. ІМТ розраховували як вагу в кг, поділену на квадрат висоти в метрах (кг/м 2). Вимірювання талії та стегон проводились для розрахунку співвідношення талія-стегна (WHR). Загальний жир у тілі вимірювали за допомогою подвійної енергетичної рентгенівської абсорбціометрії (DEXA) сканування (GE lunar DPX pro) на початковому рівні в обох випадках та контролі, а також через 6 місяців лікування каберголіном у пацієнтів з пролактиномою. Ожиріння визначали згідно з «Азіатсько-Тихоокеанськими настановами щодо класифікації ожиріння» [17]. ІМТ 23–24,9 кг/м 2 вважався надмірною вагою, а ≥ 25 кг/м 2 - ожирінням.
Біохімічні та гормональні аналізи
PRL сироватки крові вимірювали за допомогою комерційного хемілюмінесцентного імуноаналізу (Beckman Coulter Unicel, DXI), нормальний діапазон: 1–27 мкг/л (жінки); 1–20 мкг/л (чоловіки). TSH, T4, FSH, LH, GH, кортизол та тестостерон також вимірювали за допомогою комерційних хемілюмінесцентних імуноаналізів (Beckman Coulter Unicel, DXI). Глюкозу в плазмі оцінювали ферментативним методом із застосуванням глюкозооксидази та пероксидази на автоматизованому хімічному аналізаторі (HITACHI-912). Параметри ліпідів аналізували за допомогою комерційно доступних ферментативних реагентів (Audit Diagnostics, Ірландія), адаптованих до автоаналізатора Hitachi 912. Верхня межа норми для референтної популяції загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПВЩ, ТГ та глюкози становила 5,18, 3,10, 1,8, 2,26 та 5,5 ммоль/л відповідно. Інсулін вимірювали за допомогою імунорадіометричного аналізу (Insulin IRMA, Beckman coulter, Франція), використовуючи комерційні набори з коефіцієнтами варіації коефіцієнтів внутрішньо-аналізу та між аналізами, 3,99 та 4,80% відповідно (нормальна норма 20,83–111,12 пмоль/л).
Статистичний аналіз
Таблиця 1
Базові характеристики випадків та контролів
| Вік a | 27,3 (6,2) | 27,1 (5,6) | .9 | |||
| Стать (чоловіки: жінки) | 1:18 | 2:18 | ||||
| Вага тіла (кг) a | 57,3 (9,5) | 60,3 (11,1) | .35 | |||
| ІМТ (кг/м 2) а | 24,2 (4,0) | 24,6 (3,9) | .73 | |||
| Талія (см) a | 85,3 (12,0) | 83,3 (7,4) | .52 | |||
| Стегно (см) a | 91,1 (8,7) | 91,4 (9,0) | .91 | |||
| Співвідношення талія-стегна a | 0,94 (0,12) | 0,92 (0,09) | .68 | |||
| Жир в організмі (кг) | 23,4 (10,4) | 20,5 (8,3) | .69 | |||
| Жир у багажнику (кг) a | 11,0 (4,2) | 9,3 (2,8) | .044 | |||
| Глюкоза натще (ммоль/л) a | 4,8 (0,5) | 4,2 (0,3) | a | 2,9 (0,8) | 2,1 (0,5) | .001 |
| ЛПВЩ (ммоль/л) | 1,1 (0,3) | 1,2 (0,3) | .04 | |||
| Тригліцериди (ммоль/л) a | 1,8 (0,4) | 1,4 (0,4) | .009 | |||
| Сечова кислота (мкмоль/л) a | 297,9 (66,6) | 206,9 (75,5) | a | 5,7 (2,6) | 5,8 (1,8) | .88 |
| ЛГ (МО/л) a | 5,3 (4,4) | 5,2 (1,5) | .96 | |||
| Естрадіол (пг/мл) а | 52,7 (24,3) | 85,7 (42,6) | .018 |