Антидепресант другого покоління - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

Антидепресанти
Когнітивна поведінкова терапія
Трициклічні антидепресанти
Бупропіон
Норадреналін
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
Тривожні розлади

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Психіатричні та поведінкові розлади

Алан Д. Кей, доктор медичних наук,. Патрісія Б. Саткер, доктор філософії, з анестезії та незвичайних захворювань (шосте видання), 2012 р.

Антидепресанти другого покоління

Антидепресанти другого покоління, такі як венлафаксин, тразодон, бупропіон та міртазапін, зарезервовані для лікування пацієнтів, які не змогли отримати інші фармакологічні методи лікування (наприклад, СІЗЗС). Знову ж таки, профіль побічних ефектів цих препаратів може керувати вибором препарату. Наприклад, венлафаксин може бути пов'язаний із судомами та запорами як два побічні ефекти. Тразодон є найбільш заспокійливим з антидепресантів другого покоління і може бути обраний для лікування пацієнтів з безсонням. На відміну від TCA, ці альтернативні агенти майже не мають антихолінергічних ефектів або потенціалу серцевих дисритмій. Пацієнтам, які отримують більше одного препарату в рамках терапії, рекомендується уникати ІМАО у тих, хто проходить терапію антидепресантом другого покоління.

З обережністю вимагається звіробою (Hypericum perforatum), який використовується багатьма людьми для лікування того, що, на їхню думку, є депресією. Більшість із цих людей ніколи не були діагностовані психологом або психіатром як такі, що страждають на депресію. Недавні дослідження показують, що звіробій не є більш ефективним, ніж плацебо, для лікування великого депресивного розладу. 39 Його ефективність для менш важких випадків заперечується. Однак пацієнти, з якими стикаються в клінічній практиці, все ще приймають цей нутрицевтик. Профіль побічних ефектів великий, але єдиним головним занепокоєнням анестезіологів є схожість H. perforatum з МАОІ при посилюючій гіпертензії та гіперпірексії.

Бупропіон гідрохлорид

1.5 Використання та програми

Бупропіон - антидепресант другого покоління, призначений для відмови від куріння [7,8]. У клінічних випробуваннях бупропіон випробовується як кандидат на лікування зловживання психостимуляторами, розладу уваги та гіперактивності (СДУГ) та ожиріння. Бупропіон доступний у трьох біоеквівалентних пероральних складах: негайне вивільнення (ІЧ), пролонговане вивільнення (СР) та подовжене вивільнення (XL). У 2003 р. FDA затвердила перший препарат XL, Wellbutrin XL 300. У 2006 р. FDA затвердила загальну версію складу бупропіону XL, Budeprion XL, 300 мг [9]. Будеприон XL був добровільно вилучений з ринку в 2013 році [10] .

Психофармакологія

Стоматологічні наслідки препаратів другого покоління

Хоча тетрациклічні та інші антидепресанти другого покоління можуть мати менше побічних ефектів, ніж ТСА, слід пам’ятати про їх аміноблокуючі та седативні властивості. Бупропіон винятковий тим, що центральна стимуляція є більш імовірною, ніж седація; це протипоказано хворим в анамнезі на напади, нервову анорексію та булімію. Це може погіршити стан і без того нервового пацієнта. Повідомляється, що препарат викликає сухість у роті приблизно у 25% пацієнтів, які його використовують, включаючи пацієнтів, які відмовляються від куріння. Стоматолог повинен визнати, що бупропіон, хоча загалом безпечний, іноді може викликати важкі реакції, такі як судоми або синдром Стівенса-Джонсона. Довгострокові показники успіху в програмах відмови від куріння, навіть за умови фармакотерапії, низькі. Леводопа підвищує токсичність бупропіону. Ритонавір, противірусний засіб, який метаболізується CYP2B6, посилює дію бупропіону. Карбамазепін знижує концентрацію бупропіону в крові. Структурно бупропіон є м-хлор-меткатіноном, і він має деякі властивості з іншими катинони такі як хат, меткатинон та ліки, що містяться в «солях для ванн» (наприклад, метилендіоксіпіровалерон), можливо, посилюючи будь-які стимулюючі дії бупропіону, такі як судоми (рис. 10-10).

Нейробіологія психічних розладів

Лара Дж. Гоппе,. Ден Дж. Штейн, у Довіднику з клінічної неврології, 2012

Інша фармакотерапія для БП

Плацебо-контрольовані дослідження показали, що ряд інших антидепресантів другого покоління, таких як венлафаксин, може бути корисним при лікуванні БД (Bradwejn et al., 2005). Існують також дані щодо ефективності старих трициклічних антидепресантів (наприклад, іміпраміну), хоча ці агенти пов'язані зі значними побічними явищами, пов'язаними з наркотиками (Roy-Burne and Cowley, 2002). Будь-яка користь від використання бензодіазепінів (наприклад, робота від декількох днів до тижня, добре переноситься, має багато доступних загальних форм) при лікуванні БД повинна бути зважена з ризиком зловживання та залежності, пов’язаними з їх використанням (Bruce et al., 2003).

Вілоксазин

Вступ

Вілоксазин належить до класу психотропних агентів, що називаються біциклічними. Це антидепресант другого покоління, досить нетиповий і відрізняється від класичних трициклічних антидепресантів. Вілоксазин є інгібітором зворотного захоплення норадреналіну, але також може посилювати вивільнення серотоніну з запасів нейронів. Крім того, на відміну від трициклічних антидепресантів, вілоксазин не має жодних виражених антимускаринових або седативних властивостей Sweetman et al (2002). Вілоксазин застосовується клінічно для лікування депресії, але також може бути корисним при первинному нічному енурезі у дітей Glazener та Evans (2003). Крім того, було показано, що вілоксазин покращує лібідо та статевий потяг Де Лео та Магні (1986) .

Фармакологія психотропних препаратів

Ніколас Демартініс, Ендрю Вінокур, Терапія в медицині сну, 2012

Основна та клінічна фармакологія

Продемонстровано, що ТСА виробляють різні фармакологічні ефекти, крім гальмування місця зворотного захоплення моноамінів, що може мати велике значення для широкого спектру побічних ефектів, пов’язаних з цими сполуками. 7,8 Блокада рецепторів гістаміну H1 TCAs, ефект, який явно помітніший у деяких TCA, ніж інші, пов'язаний з відповідальністю за підвищення апетиту, збільшення ваги та сонливість вдень.

З СІЗЗС пароксетин характеризується виявленням помітного інгібуючого впливу на мускаринові холінергічні рецептори та гістамінові Н1 рецептори. Вважається, що ці ефекти мають відношення до його профілю дещо заспокійливого стану, а також пов’язані з підвищеним ступенем відповідальності за збільшення ваги серед СІЗЗС. Нарешті, як зазначалося раніше, міртазапін має широкий фармакологічний профіль, одним із його найвищих ефектів є потужне інгібування рецептора гістаміну H1. Клінічні наслідки цього фармакологічного ефекту включають посилення нічного сну, денного сонливості та відповідальності за збільшення ваги.

Тенденції досліджень наркотиків II

1 ОБГОВОРЕННЯ

Антидепресанти першого покоління страждають від серйозних побічних ефектів та ризику самогубства пацієнтів із депресією через передозування. Антидепресанти другого покоління збільшили ймовірність клінічної відповіді зі зменшенням небажаної токсичності. Однак вони створили свою особливу схему побічних реакцій. Потрібні нові засоби з меншою кількістю побічних ефектів, які діятимуть швидше та ефективніше [1,2].

Можлива роль 5-гідрокситриптаміну (5-HT, 1 ) у патофізіології та лікуванні депресії добре задокументовано в літературі [1–3]. За допомогою досліджень мікродіалізу можна чітко продемонструвати, що флуоксетин SSRI ( 2 ) та наш нещодавно представлений NaSSA міртазапін ( 3 ), збільшити синаптичні рівні 5-HT. Це збільшення, індуковане міртазапіном, опосередковується блокадою пресинаптичних α2-гетерорецепторів, розташованих на 5-НТ нейронах [4]. В результаті підвищеного синаптичного рівня 5-HT, наприклад, за допомогою СІЗЗС, можуть бути активовані всі наявні рецептори 5-HT. Тому всі 5-НТ-рецептори, особливо ті, що розташовані постсинаптично, є потенційними кандидатами на антидепресантну дію сполук, таких як 2 . Як наслідок, агоністи цих рецепторів є потенційними новими антидепресантами.