Бактеріостатичні антибіотики - StatPearls - Книжкова полиця NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.
StatPearls [Інтернет].
Джон Лорі; Сара Л. Лаппін .
Автори
Приналежності
Останнє оновлення: 9 вересня 2020 р .
Показання
Бактеріостатичні антимікробні засоби, термін, який зазвичай використовується для опису антимікробних препаратів, які функціонують через пригнічення синтезу бактеріального білка, мають широкий спектр показань у медицині відповідно до їх механізмів дії. Через те, що вони просто пригнічують подальший ріст бактерій, бактеріостатичні антимікробні препарати потребують функціонуючої імунної системи господаря, щоб повністю очистити надмірне зростання. Однак завдяки цьому ефекту спостережні дослідження показали, що є менша частота токсичного шоку та більш стерпні профілі побічних ефектів. [1] [2] [3] [4] Наступні класи та специфічні протимікробні засоби, як правило, є бактеріостатичними: тетрацикліни, макроліди, кліндаміцин, триметоприм/сульфаметоксазол, лінезолід та хлорамфенікол. Однак рутинне клінічне застосування левоміцетину в останні роки не впадає в прихильність через побічні ефекти.
Показання до антимікробних препаратів тетрацикліну надзвичайно широкі. Як один із найдавніших класів протимікробних препаратів, тетрацикліни продемонстрували хорошу активність проти грампозитивних, грамнегативних, атипових та спірохетних бактерій [5] [6]. Хоча старі тетрацикліни (тетрациклін, доксициклін) мають значну стійкість, розвинену у більш поширених патогенів, вони зберігають хорошу активність щодо атипових патогенів. [3] [5] [6] Однак новіші агенти цього класу (тигециклін) все частіше використовують у лікуванні мультирезистентних збудників через низькі показники резистентності. [3] Крім того, завдяки широкому спектру дії та передбачуваному та порівняно переносимому профілю токсичності, ці засоби популярні в амбулаторних умовах. [3]
Показання до макролідних антимікробних препаратів залежать від конкретного макролідного антимікробного засобу, про який йдеться. У цьому класі є три основні протимікробні засоби: еритроміцин, кларитроміцин та азитроміцин [7] [8]. Еритроміцин має слабку активність щодо грамнегативних та анаеробних організмів. Однак він надзвичайно ефективний проти атипових збудників і має певну активність проти Neisseria spp. Кларитроміцин має подібний спектр активності до еритроміцину, з додатковою активністю проти деяких видів стафілококів та стрептококів. [8] [9] Як правило, азитроміцин має меншу активність щодо більшості поширених грампозитивних та негативних патогенів, але він демонструє вищу ефективність щодо атипових агентів. [9] [8]
Кліндаміцин - протимікробний засіб, який отримав безліч показань. У 1996 році в огляді літератури, що стосується препарату, показання до нього включають наступне застосування: інфекції шкіри та м’яких тканин (включаючи діабетичну стопу), остеомієліт та септичний артрит, повторний стрептококовий фарингіт, анаеробні легеневі інфекції та альтернативний варіант внутрішньо- черевні тазові інфекції. [9] Однак він має слабку активність у крові та не є рекомендованою терапією для хворих на септичну хворобу та тих, хто страждає на більшість грамнегативних інфекцій. [9] [10] [11]
Триметоприм/сульфаметоксазол раніше розглядали використання як основний амбулаторний протимікробний засіб для широкого спектру інфекцій. Однак через появу широкого опору він втратив свою корисність для емпіричного охоплення інфекції в амбулаторних умовах [12]. В даний час показання триметоприму/сульфаметоксазолу включають лікування неускладненого циститу у пацієнтів без недавнього застосування антимікробних препаратів, госпіталізації або рецидивів ІМП у минулому році, а також емпіричне лікування некровової інфекційної діареї [12]. Через високу стійкість до стрептококкових та стафілококових захворювань він більше не є рекомендованим агентом при респіраторній інфекції чи інфекції шкіри/м’яких тканин.
Крім того, триметоприм/сульфаметоксазол є одним із засобів вибору для профілактики ВІЛ/СНІД-асоційованих інфекцій, зокрема пневмоцист пневмонія (P. jiroveci). Його рекомендації включають використання як профілактичного засобу у пацієнтів із рівнем CD4 менше 200 клітин/мікролітр. [12]
Лінезолід, який отримав широке застосування в 2000-х роках, має широку активність проти більшості грампозитивних організмів. [13] [14] [15] Багато в чому завдяки його витратам, а також зусиллям, спрямованим на захист його від розвитку резистентності в цілому, його основне застосування призначене для лікування грампозитивних інфекцій, стійких до кількох препаратів. Він погано впливає на грамнегативні та анаеробні бактерії, і клініцисти не повинні використовувати його в цих умовах. Крім того, через обмежений спектр дії, його не слід використовувати як емпіричний протимікробний засіб.
Механізм дії
Бактеріостатичні антимікробні засоби найчастіше функціонують через інгібування шляхів синтезу бактеріального білка.
Як клас, основним механізмом дії тетрациклінових антимікробних засобів є оборотне інгібування 30S бактеріальної рибосомальної субодиниці. [5] [6] [16] Це гальмування спричиняє зупинку вироблення бактеріального білка, який пригнічує захист бактерій і дозволяє клітинам імунітету господаря усунути бактерії-порушники.
Макроліди функціонують шляхом інгібування більшої субодиниці бактеріальних рибосом, субодиниці 50S. [8] [9] Зокрема, вони пов'язують та інгібують транслокацію амінокислот з рибосом, зупиняючи синтез білка. [8] [9] Кліндаміцин додатково впливає на бактеріальну субодиницю 50S; однак він інгібує субодиницю в іншому місці, ніж макроліди. [9]
Триметоприм/сульфаметоксазол був успішним комбінованим антимікробним препаратом, оскільки кожен з його складових, триметоприм та сульфаметоксазол, перешкоджає ефективному переробці фолієвої кислоти та її похідних у бактеріях. Помилка полягає в тому, що синергетичний ефект комбінації значно підвищує її ефективність порівняно з будь-яким із самих засобів. [12] Незважаючи на те, що існує безліч досліджень, які припускають, що це може бути неправдою, комбінована рецептура все ще переважає через меншу поширеність резистентності до цієї комбінації в громаді. [12]
Лінезолід має унікальний механізм дії порівняно з іншими протимікробними препаратами. Він зв’язується з Р-сайтом рибосоми 50 S, що перешкоджає утворенню бактеріального рибосомного комплексу fMet-тРНК і, таким чином, запобігає синтезу бактеріального білка. [15] [10] В результаті цього він не має перехресної стійкості з іншими класами антимікробних препаратів. [10] [15]