Безалкогольна жирова хвороба печінки, її механізми та ускладнення

1 секція острівцевих клітин та регенеративної медицини, Центр діабету Джослін, One Joslin Place, Бостон, Массачусетс 02215, США

жирова

2 Дослідницький центр Nestlé, Vers chez les Blanc, 1000 Лозанна, Швейцарія

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - це дуже поширений розлад, при якому жир надмірно накопичується в печінці. Хвороба вражає від 10% до 30% загальної популяції та до 90% у пацієнтів із ожирінням [1]. Жирова печінка, перша стадія НАЖХП, пов’язана з резистентністю до інсуліну - добре відомим станом, який схильний до розвитку метаболічних порушень, таких як діабет та ожиріння. Хоча НАЖХП може протікати безсимптомно, розвиток неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) призводить до фіброзу печінки, цирозу і, зрештою, може еволюціонувати до раку печінки. Незважаючи на значний прогрес у розумінні захворювання, механізми, що регулюють розвиток печінкового стеатозу та фіброзу, досі незрозумілі, і їх вплив на метаболізм потрібно чітко розуміти.

NAFLD асоціюється з метаболічними порушеннями, і багато таких факторів, як гіперліпідемія, гіпертонія, діабет та ожиріння, ускладнюють проведення досліджень у цій галузі. Щоб зрозуміти вплив НАЖХП на розвиток серцево-судинних захворювань (ССЗ), H. Lu et al. провели мета-аналіз на 4 перехресних та 2 перспективних когортних дослідженнях у європейських та азіатських популяціях. Після поправок на змішувачі (вік, стать, HbA1c, рівні ліпідів і печінкових ферментів у плазмі крові та метаболічні синдроми) NAFLD суттєво передбачив ССЗ, вказуючи на головну роль стеатозу печінки у розвитку метаболічного синдрому.

Також повідомлялося про зв’язок між НАЖХП та метаболічними захворюваннями у дітей [2]. Тут Л. Тихоокеанський та ін. далі досліджували зв'язок між НАЖХП та функцією щитовидної залози при дитячому ожирінні. У цій італійській когорті із 402 дітей із зайвою вагою/ожирінням (віком 10–12 років) вісімдесят вісім дітей (21,9%) мали рівень ТТГ вище норми (> 4,0 мМО/л). Високий рівень ТТГ був пов'язаний з багатьма метаболічними змінними, такими як стеатоз печінки, гіпертригліцеридемія, підвищений загальний рівень холестерину та резистентність до інсуліну після корекції віку, статі, статусу пубертату та ІМТ. Поетапний багатофакторний регресійний аналіз показав значну зв'язок між гіпертиротропінемією та стеатозом печінки (OR = 1,96). Іншими коваріатами, незалежними від стеатозу печінки, були гіпертригліцеридемія (OR = 2,73) та резистентність до інсуліну (OR = 2,37). Це дослідження чітко продемонструвало складність метаболічних порушень навіть у дітей. З огляду на зростаючу популяцію дітей, що страждають ожирінням, важливо зрозуміти, як розвиваються супутні метаболічні захворювання у дітей, щоб запобігти попереднім порушенням обміну речовин.

Огляд H. Rodríguez-Hernández et al. “Ожиріння та запалення: епідеміологія, фактори ризику та маркери запалення” намагається зрозуміти причинну роль запалення низького ступеня розвитку у розвитку різних супутніх метаболічних захворювань, таких як ССЗ, діабет та метаболічний синдром при ожирінні. Автори дійшли висновку, що аномальні рівні прозапальних цитокінів, таких як С-реактивний білок, фактор некрозу пухлини-α, і інтерлейкін-6 відіграють центральну роль у ожирінні і тісно пов'язані з підвищеним ризиком метаболічного синдрому. Ці цитокіни походять від макрофагів, що мешкають в жировій тканині. Отже, ожиріння опосередковує запальну обставину через збільшення жирової маси і призводить до багатьох метаболічних розладів, таких як ССЗ, НАЖХП та діабет 2 типу.