Біополімерні імплантати підвищують ефективність адоптивної Т-клітинної терапії Nature Biotechnology

Предмети

Анотація

Хоча адоптивна терапія Т-клітинами обіцяє лікування багатьох видів раку, її клінічна корисність була обмежена проблемами доставки цілеспрямованих лімфоцитів до ділянок пухлини та неефективним розширенням клітин в мікросередовищі імуносупресивної пухлини. Тут ми описуємо біоактивний полімерний імплантат, здатний доставляти, розширювати та диспергувати пухлинореактивні Т-клітини. Цей підхід може бути використаний для лікування непрацездатних або неповністю видалених пухлин шляхом розміщення імплантатів поблизу них або в місцях резекції. Використовуючи модель резекції раку молочної залози у мишей, ми показуємо, що імплантанти ефективно підтримують Т-клітини, що націлюються на пухлину, на всіх резекційних руслах та пов’язаних з ними лімфатичних вузлах, і зменшують рецидив пухлини порівняно зі звичайними способами доставки. У мультифокальній моделі раку яєчників ми демонструємо, що доставлені полімером Т-клітини викликають регресію, тоді як введені реагуючі на пухлину лімфоцити мають незначний лікувальний ефект. Доставка Т-клітин на основі ешафотів може забезпечити життєздатний варіант лікування неоперабельних пухлин і зменшити частоту метастатичного рецидиву після операції.

ефективність

Параметри доступу

Підпишіться на журнал

Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року

лише 4,60 € за випуск

Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.

Оренда або купівля статті

Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.

Усі ціни вказані у нетто-цінах.

Список літератури

Тран, Е. та ін. Імунотерапія раку на основі мутаційно-специфічних CD4 + Т-клітин у пацієнта з епітеліальним раком. Наука 344, 641–645 (2014).

Krebs, S., Rodriguez-Cruz, T.G., Derenzo, C. & Gottschalk, S.Генетично модифіковані Т-клітини для націлювання на гліобластому. Спереду. Онкол. 3, 322 (2013).

Кандалафт, Л.Є., Пауелл, Д.Дж. Jr. & Coukos, G. Фаза I клінічного випробування адоптивного переносу аутологічних Т-клітин, що перенаправляються на рецептори фолата, перенаправлених на альфа, для рецидивуючого раку яєчників. J. Transl. Мед. 10, 157 (2012).

Розенберг, С.А. та ін. Тривалі повні відповіді у важко попередньо пролікованих пацієнтів з метастатичною меланомою за допомогою імунотерапії з перенесенням Т-клітин. Клін. Рак Res. 17, 4550–4557 (2011).

Роббінс, П.Ф. та ін. Регресія пухлини у пацієнтів з метастатичною саркомою синовіальних клітин та меланомою з використанням генно-інженерних лімфоцитів, реактивних з NY-ESO-1. J. Clin. Онкол. 29, 917–924 (2011).

Гінріхс, C.S.a. ВПЛ-орієнтовані на пухлину інфільтруючі лімфоцити при раку шийки матки. J. Clin. Онкол. 32, 5 с (доповнення; абстракція LBA3008) (2014).

Кершоу, М.Х. та ін. Фаза I дослідження прийомної імунотерапії з використанням генно-модифікованих Т-клітин для раку яєчників. Клін. Рак Res. 12, 6106–6115 (2006).

Yaghoubi, S.S. et al. Неінвазивне виявлення терапевтичних цитолітичних Т-клітин за допомогою 18F-FHBG PET у пацієнта з гліомою. Нат. Клін. Практика. Онкол. 6, 53–58 (2009).

Ламерс, Ч.Х. та ін. Лікування метастатичної нирково-клітинної карциноми Т-клітинами, сконструйованими за допомогою CAIX CAR: клінічна оцінка та управління токсичністю на ціль. Мол. Тер. 21, 904–912 (2013).

Болдуін, А.Д. & Кіік, К.Л. Модифіковані полісахаридами синтетичні полімерні біоматеріали. Біополімери 94, 128–140 (2010).

Войтович, А.М. та ін. Покриття каркасів з біоматеріалів колагеноміметичним пептидом GFOGER для відновлення дефектів кісткової тканини. Біоматеріали 31, 2574–2582 (2010).

Miller, M.J., Wei, S.H., Cahalan, M.D. & Parker, I.Обстеження автономної торгівлі Т-клітинами в природних умовах з прижиттєвою двофотонною мікроскопією. Proc. Natl. Акад. Наук. США 100, 2604–2609 (2003).

Мамаєва, В., Салгрен, К. та Лінден, М. Мезопористі наночастинки кремнезему в медицині - останні досягнення. Адв. Наркотик Делів. Преподобний. 65, 689–702 (2013).

Рубінштейн, М.П. та ін. Перетворення IL-15 у суперагоніста шляхом зв'язування з розчинним IL-15R. Proc. Natl. Акад. Наук. США 103, 9166–9171 (2006).

Маус, М.В. та ін. Розширення ex vivo поліклональних та антиген-специфічних цитотоксичних Т-лімфоцитів штучними АРС, що експресують ліганди для Т-клітинного рецептора, CD28 та 4–1BB. Нат. Біотехнол. 20, 143–148 (2002).

Янат-Амсбері, М.М., Йокман, Дж.В., Андерсон, М.Л., Кібек, Д.Г. & Кім, С.В. Порівняння ID8 MOSE та модифікованих VEGF клітинних ліній ID8 в імунокомпетентній тваринній моделі для раку яєчників людини. Протипухлинний Res. 26, 2785–2789 (2006).

Conejo-Garcia, J.R. et al. Інфільтруючі пухлиною дендритні клітинні попередники, завербовані бета-дефензином, сприяють васкулогенезу під впливом Vegf-A. Нат. Мед. 10, 950–958 (2004).

Чарльз, К.А. та ін. Дії TNF-alpha, що стимулюють пухлину, включають TNFR1 та IL-17 при раку яєчників у мишей та людей. J. Clin. Інвестуйте. 119, 3011–3023 (2009).

Скарлет, Великобританія та ін. Прогресування раку яєчників контролюється фенотиповими змінами в дендритних клітинах. J. Exp. Мед. 209, 495–506 (2012).

Сентман, К.Л. & Meehan, K.R. NKG2D CARs як клітинна терапія раку. Рак Дж. 20, 156–159 (2014).

Алі, О.А., Емеріх, Д., Дранофф, Г. і Муні, Д. Регуляція in situ підмножин DC та Т-клітин опосередковує регресію пухлини у мишей. Наук. Переклад Мед. 1, 8ra19 (2009).