Блокатор калієвих каналів запобігає ожирінню Nature Reviews Drug Discovery

Предмети

Фармакологічні можливості лікування ожиріння та пов’язаних з ним розладів обмежені, і існує нагальна потреба у довгострокових ефективних та безпечних терапевтичних підходах. Тепер пишу PNAS, Ченді та його колеги демонструють, що інгібування напруженого калієвого каналу Kv1.3 має потужний ефект проти ожиріння у мишей.

Kv1.3 давно пов'язаний з імунною регуляцією, і нині інгібітори каналу зараз перебувають у доклінічній розробці для лікування аутоімунного захворювання. Однак нещодавно Kv1.3 брав участь у регулюванні енергетичного гомеостазу та маси тіла. Маючи це на увазі, Ченді та його колеги взялися дослідити терапевтичний потенціал пептидного інгібітора KV1.3 - ShK-186 - при лікуванні метаболічних порушень.

Вперше автори обробляли мишей ShK-186 шляхом підшкірних ін'єкцій через день у поєднанні з початком дієти, що викликає ожиріння (з високим вмістом жиру та високим вмістом фруктози). Через 45 днів у порівнянні з необробленими мишами миші, оброблені ShK-186, демонстрували значно знижений приріст ваги, ожиріння та пов'язане із цим запалення. Крім того, оброблені миші демонстрували нижчий рівень холестерину, глюкози, інсуліну та лептину в крові, а також покращували толерантність до глюкози та периферичну чутливість до інсуліну. Лікування ShK-186 також суттєво сповільнювало збільшення ваги у мишей, яким годували дієту, що викликає ожиріння, протягом 3 тижнів до початку терапії. Цікаво, що ShK-186 не мав ефекту на мишей, яких годували звичайною дієтою.

---