Целіакія та залозистий аутоімунітет
Джордж Дж. Кахалі
1 кафедра медицини I, Медичний центр Університету Йоганнеса Гутенберга (JGU), 55101 Майнц, Німеччина; [email protected]
Лара Фроммер
1 кафедра медицини I, Медичний центр Університету Йоганнеса Гутенберга (JGU), 55101 Майнц, Німеччина; [email protected]
Детлеф Шуппан
2 Інститут поступальної імунології та Дослідницький центр імунотерапії (FZI), Медичний центр Університету Йоганнеса Гутенберга (JGU), 55101 Майнц, Німеччина; [email protected]
3 Відділ гастроентерології, Медичний центр Бет-Ізраїль для дияконессів, Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс 02215, США
Анотація
1. Целіакія
Целіакія (CeD) визначається як прижиттєва непереносимість дієтичної глютену, що призводить до запалення тонкої кишки, атрофії ворсинок, гіперплазії крипт і часто порушення всмоктування. Вживання глютену, що містить зерно злаків, переважно пшениці, жита та ячменю, рухає цим Т-клітинним процесом автодеструктивного процесу в слизовій оболонці тонкої кишки, який зазвичай відновлюється, коли ці крупи та клейковина ретельно виведені з раціону [1,2,3, 4].
Як ендоскопічно-гістологічний діагноз, так і наявність циркулюючих антитіл IgA (Ab) до тканинної трансглутамінази (TG2) підтверджують діагноз. Як показано в таблиці 1, антитіла проти трансглутамінази можуть мати ізотип IgG у присутності, але також у відсутності селективного дефіциту IgA. Це свідчить про те, що реакція аутоантитіл, спричинена глютеном, показує IgA слизової оболонки як головний компонент, тоді як системний IgG може представляти собою тривалу реакцію, ймовірно пов’язану з появою позакишкових проявів. Послідовно раніше повідомлялося, що поширеність CeD у T1D різко зростає, коли при скринінгу використовується виявлення як аутоантитіл IgA, так і IgG. Після безглютенової дієти IgA-TG2-Ab зникають у більшості пацієнтів із CeD, зазвичай з періодом напіввиведення від 30 до 60 днів.
Таблиця 1
Специфічні для аутоімунного захворювання антитіла.
| Целіакія | Тканинна трансглутаміназа IgA (IgG) |
| Діабет 1 типу | Глутаматдекарбоксилаза (GAD) Тирозин фосфатаза (IA2) Острівцева комірка (ІС) Інсулін Транспортер цинку (ZnT8) |
| Аутоімунні захворювання щитовидної залози | Тиреопероксидаза (TPO) Тиреоглобулін (Tg) Рецептор ТТГ |
Генетичні фактори в значній мірі визначають сприйнятливість до CeD. Усі пацієнти з CeD мають HLA DR3/DQ2 (переважно DQA1 * 0501-DQB1 * 0201; 85–95%), або HLA DR4/DQ8 (DQA1 * 0301-DQB1 * 0302; 5–15%), або обидва гаплотипи [1, 2,3]. Виняток становлять певні популяції корінних американців, які переважно мають DQ8 [9]. Оскільки, наприклад, поширеність HLA DQ2 у більшості популяцій становить від 25 до 50%, лише меншість із такою необхідною, але недостатньою генетичною схильністю коли-небудь розвинуть CeD. Це передбачає залучення додаткових, не пов'язаних з HLA генів, а також факторів навколишнього середовища у прояві CeD, як обговорюється нижче.
Всюдисущий фермент TG2, аутоантиген CeD, займає центральне місце в патогенезі CeD, оскільки він може дезамітувати специфічні залишки глютаміну в певних пептидах глютену, які залишаються неперетравленими та досягають субепітеліальної пластинки тонкої кишки. Це дезамідування глютенових пептидів та їх гаптенізація шляхом зв'язування з самим TG2 (автокаталіз), таким чином, збільшує їх спорідненість до DQ2 або DQ8 на професійних антиген-презентуючих клітинах, таких як макрофаги, дендритні та В-клітини, сприяючи подальшій специфічній для глютену деструктивній реакції Т-клітин [1, 10,11,12].