Центральний діабет Insipidus - NORD (Національна організація з рідкісних розладів)

Центральний діабет Insipidus

NORD з вдячністю висловлює вдячність доктору медицини Томасу Вілсону, професору педіатрії та керівнику відділу дитячої ендокринології Департаменту педіатрії Державного університету Нью-Йорка, Стоуні Бруку, за сприяння у створенні цього звіту.

Синоніми центрального діабету Insipidus

CDI
нейрогенний нецукровий діабет
нейрогіпофізарний нецукровий діабет
чутливий до вазопресину нецукровий діабет

Загальна дискусія

Ознаки та симптоми

При CDI симптоми можуть розвиватися з часом або раптово і можуть торкнутися людей будь-якого віку. CDI характеризується надмірною спрагою (полідипсія) та надмірним сечовипусканням (поліурія), навіть вночі (ніктурія). Ступінь тяжкості та прогресування ІРС залежить від випадку. Деякі люди можуть мати важку форму розладу (повний CDI) з незначною активністю вазопресину або зовсім нею. Інші можуть мати легку форму розладу (частковий CDI) із залишковою активністю вазопресину.

Без відповідної секреції АВП особи з центральним нецукровим діабетом не можуть концентрувати сечу шляхом реабсорбції води в нирках. Це призводить до обов’язкового надмірного виділення розведеної сечі. Отже, люди повинні надмірно пити, щоб запобігти зневодненню. У відповідь на спрагу постраждалі особи можуть випивати кілька галонів води на день. Якщо постраждалих людей позбавити води протягом тривалого періоду часу, відбудеться швидке зневоднення. Жага спраги може бути досить сильною, щоб пробудити людей від сну.

У немовлят можуть виникати додаткові симптоми, включаючи дратівливість, млявість, блювоту, запор та лихоманку. Якщо їх не лікувати, повторні епізоди зневоднення потенційно можуть призвести до судом, пошкодження мозку, затримки розвитку та фізичної та розумової відсталості. Однак при правильній діагностиці та оперативному лікуванні інтелект та розвиток зазвичай є нормальними, якщо не пов’язані більш глобальні проблеми в розвитку мозку. У постраждалих дітей може розвинутися мочіння в ліжку (енурез), стомлюваність, втрата ваги та затримка росту.

Особи з CDI мають ризик розвитку дегідратації та серцево-судинних симптомів, включаючи нерегулярне серцебиття, лихоманку, сухість шкіри та слизових оболонок, сплутаність свідомості, напади свідомості та потенційну кому. У постраждалих дорослих може розвинутися ортостатична гіпотензія - стан, при якому різко знижується артеріальний тиск стоячи або сидячи. Ортостатична гіпотензія може спричинити запаморочення або миттєву втрату свідомості (синкопе).

Причини

CDI викликаний частковою або повною недостатністю антидіуретичного гормону, аргініну вазопресину. Цей дефіцит зазвичай виникає внаслідок пошкодження гіпоталамуса або гіпофіза. У надзвичайно рідкісних випадках дефіцит вазопресину обумовлений генетичною мутацією, яка успадковується як аутосомно-домінантна або аутосомно-рецесивна ознака. Приблизно в третині випадків неможливо встановити жодної конкретної причини (ідіопатичної) і може бути аутоімунною за етіологією.

Гіпоталамус - це частина мозку, яка діє як сполучна ланка між мозком та ендокринною системою. Гіпоталамус вивільняє нейрогормони, які впливають на секрецію інших гормонів, таких як ті, що допомагають регулювати різні обмінні процеси, ріст, репродуктивну функцію та вегетативні функції організму. Однією з речовин, що виділяються гіпоталамусом, є вазопресин, який рухається через нервові волокна до задньої долі гіпофіза.

Гіпофіз - це невелика залоза, розташована біля основи мозку, яка зберігає кілька гормонів і викидає їх у кров за необхідності організму. Ці гормони регулюють багато функцій організму. Задня частка гіпофіза відома як нейрофіз (нейрогіпофсиєальна область), який зберігає гормони і з часом виділяє їх у кров. Після того, як гіпоталамус виробляє вазопресин, гормон рухається до гіпофіза і зберігається в нейрофізі. Врешті-решт вазопресин викидається в кров у міру необхідності організму. Вазопресин подорожує до нирок, де зв’язується з рецепторними білками, що знаходяться на поверхні певних клітин нирок, ініціюючи процес, за допомогою якого нирки реабсорбують воду в організм. Без належного рівня вазопресину вода не реабсорбується і втрачається при сечовипусканні.

Пошкодження гіпоталамуса, гіпофіза або зв'язок між гіпоталамусом і гіпофізом (стебло гіпофіза) може погіршити виробництво, транспортування, зберігання або вивільнення вазопресину, що, в свою чергу, погіршує здатність організму зберігати воду. Такі пошкодження можуть виникнути внаслідок травми внаслідок нещасного випадку або хірургічного втручання (наприклад, операція з видалення пухлини в районі), різних інфекцій, пухлин, таких як краніофарингіома або гермінома, рідкісного захворювання, відомого як гістіоцитоз клітин Лангерганса, або різноманітних запальні, судинні або гранулематозні захворювання.

У рідкісних випадках CDI може успадковуватися як аутосомно-домінантна ознака. Генетичні захворювання визначаються поєднанням генів для певної ознаки, які знаходяться в хромосомах, отриманих від батька та матері. Домінуючі генетичні порушення виникають, коли для появи захворювання необхідна лише одна копія аномального гена. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків або може бути результатом нової мутації (зміни гена) у ураженої особи. Ризик передачі аномального гена від постраждалих батьків нащадкам становить 50% для кожної вагітності, незалежно від статі дитини, що виникла. Ще рідше зустрічається аутосомно-рецесивний спосіб успадкування, при якому не страждає жоден з батьків, але кожен із них має ненормальний ген, який у поєднанні у потомства призводить до захворювання.

Слідчі встановили, що деякі випадки успадкованого ІРС спричинені порушеннями або змінами (мутаціями) гена аргінінового вазопресину (AVP). Мутації гена AVP погіршують вироблення (синтез) або секрецію вазопресину.

Ген AVP розташований на короткому плечі (p) хромосоми 20 (20p13). Хромосоми, які присутні в ядрі клітин людини, несуть генетичну інформацію для кожної особини. Клітини людини зазвичай мають 46 хромосом. Пари хромосом людини нумеруються від 1 до 22, а статеві хромосоми позначаються X і Y. У чоловіків є одна X і одна Y-хромосома, а у жінок дві X-хромосоми. Кожна хромосома має коротке плече, позначене «p», і довге плече, позначене «q». Хромосоми далі поділяються на багато смуг, які пронумеровані. Наприклад, "хромосома 11p13" відноситься до смуги 13 на короткому плечі хромосоми 11. Пронумеровані смуги вказують розташування тисяч генів, які є в кожній хромосомі.

Дослідники вважають, що деякі випадки ідіопатичного CDI можуть бути викликані аутоімунними факторами. Аутоімунні розлади виникають тоді, коли природний захист організму проти «чужорідних» або вторгнутих організмів починає атакувати здорові тканини з невідомих причин. При CDI організм виробляє антитіла або лімфоцити, які атакують клітини, що виділяють вазопресин.

CDI може також виникати як частина більш сильного синдрому або розладу, включаючи синдром Вольфрама або септооптичну дисплазію. (Для отримання додаткової інформації про ці розлади виберіть конкретну назву розладу як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)