Цитизин - огляд тем ScienceDirect

Цитизин покращував дисфорично подібний стан, пов’язаний з відміною NIC, у щурів, що виводили NIC, і похідне цитизину 3-pyr-Cyt було названо дуже слабким частковим агоністом α4β2 ∗ nAChR (Igari et al., 2014, с. 455).

Пов’язані терміни:

• Нікотин
• Агоніст
• Алкалоїди
• Частковий агоніст
• Епікатехін
• Варениклін
• Білок
• Ліганд
• Нікотиновий рецептор

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Відмова від куріння

Цитизин

Цитизин, алкалоїд рослини Cytisus laburnum (золотий дощ), є аналогом нікотину, який діє як частковий агоніст нікотинових ацетилхолінових рецепторів. Він має високу спорідненість до підтипу рецепторів альфа-4 бета-2, який, як вважають, є головним рецептором, який опосередковує центральні ефекти нікотину. Кітизин був запроваджений в декількох країнах Східної Європи як ліки від куріння в кінці 1960-х. Кілька випробувань показали, що цитизин корисний для відмови від куріння. В одному великому дослідженні цитизин виявився не менш ефективним, ніж нікотиновий пластир.

Алкалоїди рослинного походження

3.2 Похідні цитизину

П’яти- та шестичленні плавлені системи з гетероатомами плацдарму (кільцевий перехід): 6-6 біциклічних з одним або двома гетероатомами N або іншими; Поліциклічні; Спіроциклічна

12.01.2.2.2 Напівемпіричні розрахунки

Цитизин - трициклічний алкалоїд хінолізидину, який з високою спорідненістю та специфічністю зв'язується з нікотиновими рецепторами ацетилхоліну. В принципі, ця сполука може існувати в декількох конформаціях, але напівемпіричні розрахунки на рівнях AM1 та PM3 показали, що структури 19 і 20 є стабільнішими за інші можливі конформери більш ніж на 50 ккал моль -1. Обидві структури відрізняються на 3,7 ккал моль -1 на рівні AM1 та 2,0 ккал моль -1 на рівні PM3, хоча ця різниця набагато менша, якщо застосовуються розрахунки ab initio. Цей висновок узгоджується з інфрачервоними (ІЧ) дослідженнями та даними ЯМР 1Н, отриманими в розчині CDCl3, які сумісні з екзо-ендо рівновагою, хоча в твердому стані цитизин має екзо NH протон (структура 19 ) (див. розділ 12.01.3.4.2).

Відмова від куріння

Ненікотинові терапії без доведеної ефективності

Ряд ліків досліджено як можливе допоміжне засіб для відмови від куріння, але доказів ефективності не знайдено. Сюди входять інші антидепресанти, такі як доксепін та іміпрамін, та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Деякі інгібітори моноаміноксидази (МАО) є перспективними, але в даний час немає доказів, що підтверджують їх використання у відмові від паління. Анксіолітичні препарати не ефективні. Немає вагомих доказів використання антагоністів опіоїдів налоксону та налтрексону, що використовуються для лікування інших хімічних залежностей, а також мекаміламін, антагоніст нікотину, не продемонстрував жодної ефективності.

У всьому світі доступні численні інші процедури припинення лікування. Багато - це рослинні засоби, засновані на використанні рослинних, тваринних або мінеральних продуктів. Є такі пристрої, як маленькі пачки сигарет, що включають комп’ютеризовану програму скорочення, фільтри, фарби та порошки, які обіцяють неприємну реакцію, якщо приймати їх під час куріння. Є таблетки та зілля, які обіцяють зупинити тягу.

Більшість досліджень цих "альтернативних" методів лікування сьогодні методологічно погані ( Таблиця 1 ). Наприклад, визначення абстиненції не наводяться, самозвіти не біохімічно підтверджені, дослідження не мають належних контрольних груп, обсяги вибірки невеликі, а спостереження не сліпі. Крім того, важко засліпити випробовуваних, і, як правило, не робиться спроб мінімізувати упередженість через характеристики попиту та очікування.

Таблиця 1. Вимірювання результату припинення

Вимірювання результату відмови від куріння є важливим не тільки для клінічних випробувань, але й для оцінки клінічної практики. Важливими є критерії, за якими вимірюється результат. При оцінці результатів відмови від куріння слід враховувати тривалість утримання, міру утримання та чи біологічно підтверджено утримання.

Тривалість утримання: Як правило, чим довший період спостереження, тим більше ймовірність, що це відображатиме постійне припинення та пов'язані з цим переваги для здоров'я. Більшість експертних груп пропонують мінімум 6 місяців з цільової дати звільнення (тобто дня, встановленого для дати звільнення). Усі курці, які призначили дату відмови, повинні бути включені в аналіз, незалежно від того, кинули вони насправді цього дня чи ні

Визначення абстиненції:

Статус тютюнопаління - Найпростіший спосіб оцінити рівень утримання - запитати курців, курили вони чи ні (самозвіт). Хоча багато хто буде чесним, деякі будуть неправильно повідомляти про свій статус паління. Помилки щодо статусу куріння можуть відрізнятися і можуть залежати від населення, яке лікується (наприклад, вагітні жінки, які палять, частіше помилково повідомляють про статус паління)

Перевірений статус куріння - Щоб обмежити помилкове повідомлення про статус паління, його слід перевірити. Це можна зробити різними способами, наприклад, вимірюванням окису вуглецю (CO), термін дії якого минув, і котиніном, метаболітом нікотину, у слині, сечі або крові

Точкова поширеність у порівнянні з коефіцієнтом безперервної абстиненції - Абстиненція точкової поширеності визначається як некуріння в момент подальшого спостереження. Це часто дається протягом 7 днів до моменту подальшого спостереження. Постійне утримання визначається як некуріння протягом усього періоду спостереження (як правило, з дати відмови). Ці два заходи щодо утримання часто досить різні, і іноді значний результат можна виявити при одному, але не при іншому

---