Діагностика та лікування кістозної хвороби легенів
Парк Сангхун
1 Внутрішня медична клініка Paju SOK, Паджу, Корея
Юн Лі Лі
2 Відділ респіраторної та критичної медицини, кафедра внутрішньої медицини, Медичний коледж Корейського університету, Сеул, Корея
Анотація
Кістозна хвороба легенів (ХЛЛ) - це група легеневих розладів, що характеризується наявністю множинних кіст, що визначаються як наповнені повітрям просвітності або зони з низьким загасанням, облямовані тонкою стінкою (зазвичай Ключові слова: Кістозна хвороба легенів, лімфангіолейоміоматоз, гістіоцитоз, клітина Лангерганса, синдром Бірта-Хогга-Дубе
ВСТУП
Таблиця 1.
Особливості просвічування кісти та імітуючої кісти [1]
| Кіста | Кругла паренхіматозна яскравість, поєднана з нормальною легенєю |
| Тонка стінка (1 см) з круглою вогнищевою яскравістю, обмежена тонкою стінкою (10 тонкостінних, круглих кіст із збереженим або збільшеним об'ємом легенів (рис. 1А), тоді як сумісна знахідка КТ виявляє меншу кількість (> 2 і ≤ 10) кісти [22]. Лімфатична обструкція призводить до потовщення перегородки або хилозного випоту (рис. 1В). Патологічно аномальні клітини LAM, схожі на гладкі м’язи, розмножуються і призводять до кістозних змін в легенях (рис. 1С - -1Е) 1Е ) та осьові лімфатичні та ангіоміоліпоми нирок чи печінки [17]. Хоча походження клітин LAM невідоме, таз, особливо матка, вважається джерелом, оскільки осьові лімфатичні аномалії в малому тазі є найбільш поширеними, а віддалені від малого тазу рідше. Більше того, клітини LAM у легенях також позитивні щодо експресії рецепторів естрогену/прогестерону, подібно до клітин матки [25,26]. Клітини LAM можуть метастазувати і рецидивувати в трансплантованій легені. Як і ракові клітини, клітини LAM залежать від гліколізу для виробництва енергії; таким чином, LAM було визначено як тип «пухлини периваскулярних епітеліоїдних клітин» (PEComas) [23]. |
Лімфангіолейоміоматоз. (A) Комп’ютерна томографія з високою роздільною здатністю (HRCT) показує численні тонкостінні круглі кісти, розсіяні в обох полях легенів із збереженим або збільшеним об’ємом легенів, що свідчить про характерну особливість HRCT для лімфангіолейоміоматозу (LAM). (Б) Хілозний плевральний випіт через лімфатичну непрохідність. (C) Груба знахідка розширених кістозних уражень в результаті хірургічної біопсії. (D) Поле низької потужності легеневої тканини показує паренхіматозні кістозні простори, розділені нормальною легеневою паренхімою (H&E, × 40). (E) Субпопуляція клітин LAM представляє меланому людини black-45 з внутрішньоцитоплазматичним зернистим малюнком (× 100).
Діагноз LAM встановлюється шляхом оцінки HRCT, біопсії легенів та клінічної історії/даних. Відповідно до Керівних принципів європейського суспільства, визначений, ймовірний або можливий діагноз визначається після оцінки наявності кількох вимог [22].
Окрім рентгенологічних та патологічних елементів, специфічне збільшення експресії VEGF-D (> 800 пг/мл) наполегливо припускає LAM [27,28]. Типові кістозні дані, що свідчать про ЛАМ, можна ідентифікувати на КТ без інвазивних процедур, таких як біопсія легенів, якщо є більше одного з наступного: TSC, ангіоміоліпома, хілоторакс, ураження лімфи або підвищений рівень VEGF-D у сироватці крові [23].
Лікування ЛАМ включає лікування легеневого ураження та контроль супутніх проблем. Обструкція повітряного потоку знімається за допомогою бронходилататорів. Періодичний пневмоторакс часто можна контролювати за допомогою плевродезу. Ниркові ангіоміоліпоми> 4 см мають підвищений ризик кровотечі, і їх слід лікувати емболізацією, нефронзберігаючою операцією або інгібітором mTOR [20,22,29]. Сиролімус, антагоніст mTOR, асоціюється із покращенням у пацієнтів із форсованим об’ємом видиху за 1 секунду (ОФВ1), рис. 2А). Кісти часто химерні, на відміну від кіст круглої форми при LAM або BHD. У міру прогресування захворювання вузлики поступово призводять до кавітації. Потім порожнинні вузлики стають товстими/тонкостінними кістами і, нарешті, конфліктуючими кістами [17,43]. Якщо висновок щодо HRCT зроблений у молодих курців, наявність CD1a-реактивних клітин> 5% у рідині бронхоальвеолярного промивання підтверджує PLCH без біопсії. В іншому випадку для точного діагнозу необхідна хірургічна біопсія легенів. Клітини Лангерганса при світловій мікроскопії мають еозинофільну цитоплазму з жолобчастими або звивистими ядрами. Вони позитивні для CD1a та S-100 при імуногістохімічному фарбуванні. Накопичення Лангерганса та інших запальних клітин навколо бронхіол спричиняє вузлики діаметром від 1 до 3 мм, але величини до 2 см (рис. 2B - -2D). 2D). Часто спостерігається центральна кавітація, а фіброзні вогнища складаються з малоклітинних зірчастих рубців [9].
Легеневий гістіоцитоз клітин Лангерганса. (А) Комп’ютерна томографія з високою роздільною здатністю показує безліч химерних кіст, особливо переважання верхньої та середньої частки, з майже повним пощадженням костофренічних кутів. (B, C, D) Патологічні висновки. Гістологічні особливості включають накопичення Лангерганса та інших імунних клітин навколо бронхіол (B: H&E, × 40; C: H&E, × 100). Клітини Лангерганса сильно експресують CD1a на імуногістохімічному плямі (D: × 100).
Синдром Бріт-Хогга-Дубе
Це рідкісне захворювання має аутосомно-домінантний характер успадкування і охоплює безліч ділянок тіла, включаючи пухлини волосяних фолікулів, новоутворення нирок та легеневі кісти. Синдром BHD спостерігається у пацієнтів четвертого та п’ятого десятиліть життя без різниці у чоловіків у порівнянні з жінками. Пневмоторакс (як правило) повторюється у 75% пацієнтів із синдромом БХД. Як зазначалося вище, патогенез захворювання є генетичною мутацією FLCN, що призводить до аномалії сигналу mTOR, хоча чи є ця мутація причиною активації або інактивації mTOR, неясно. Іншим потенційним шляхом є аномальна експресія TGF-β або неоплазія (диференційовано виражена в нормальних та новоутворених клітинах [DENN]) білка. FLCN знаходиться в хромосомі 17p, і на сьогодні виявлено> 140 мутацій ДНК FLCN (рис. 3А) [19,47].