Дієта на кордонах, мікробіота та проникність кишечника - невідома тріада в медицині ревматоїдного артриту

Ревматологія

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Харчування та метаболізм при ревматичних захворюваннях Переглянути всі 6 статей

Редаговано

Кайо Масуко

Медичний центр Санно, Японія

Переглянуто

Аарон Лернер

Медичний факультет Рут і Брюса Раппопорта, Ізраїльський технологічний інститут Technion, Ізраїль

Рейко Такахасі

Лікарня Нозакі Токушукай, Японія

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

• Завантажити статтю
  • Завантажте PDF
  • ReadCube
  • EPUB
  • XML (NLM)
  • Додаткові
    Матеріал
• Експортне посилання
  • EndNote
  • Довідковий менеджер
  • Простий текстовий файл
  • BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ

• 1 Laboratório de Nutrição, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Лісабон, Португалія
• 2 Instituto de Saúde Ambiental, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Лісабон, Португалія
• 3 Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Лісабон, Португалія
• 4 Instituto de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Лісабон, Португалія
• 5 Serviço de Reumatologia e Doenças Ósseas Metabólicas, Hospital de Santa Maria, CHLN, Лісабон, Португалія
• 6 Centro Académico de Medicina de Lisboa, Лісабон, Португалія

Дієта, мікробіота та проникність кишечника - невідома тріада при ревматоїдному артриті

Двома основними чинниками, що можуть впливати на міцність бар’єру та функціональну цілісність, що впливає на регуляцію проникності кишечника, є дієта та мікробіота кишечника. Ці фактори можуть дозволити потрапляння зовнішніх антигенів з просвіту кишечника в хазяїна (6, 8, 9). Обидва вони пов’язані зі способом життя, що свідчить про те, що фактори навколишнього середовища можуть впливати на функцію кишкового бар’єру і, отже, впливати на імунне здоров’я, а також на початок та активність таких захворювань, як РА (9).

Кишкова мікробіота та ревматоїдний артрит

У кишковому тракті знаходиться найбільша бактеріальна спільнота, пов’язана з людським організмом. Кожен переносить до декількох сотень видів кишкових бактерій (9). Понад 90% кишкових бактерій належать до Бактероїдети і Фірма phyla, але подібні до інших phyla Протеобактерії, актинобактерії, фузобактерії, веррукомікробія, і Ціанобактерії також відіграють вирішальну роль у підтримці та регуляції гомеостазу в мікрофлорі кишечника (3, 7). Серед інших функцій кишкова мікробіота є критичним фактором для гомеостазу імунної системи хазяїна, і як така, будь-яка зміна мікробіоти кишечника може впливати на імунну відповідь хазяїна (10, 11).

Дослідження, проведені на людях, показали, що пацієнти з РА виявляють суттєві відмінності кишкової мікробіоти та зниження мікробіологічного різноманіття кишечника порівняно зі здоровими контролями (3), як пов’язані з тривалістю захворювання та рівнями аутоантитіл (3, 12, 13). Пацієнти з РА, особливо ерозійні пацієнти, мають характерний ентеротип мікробіоти кишечника, що характеризується меншим вмістом бактерій, що належать до сімейства Біфідобактерії і Бактероїди (12, 14, 15) і, принаймні на ранніх стадіях захворювання, велика кількість Превотелла копрі (14, 16).

Вважається, що зв'язок між дисбалансом кишкової мікробіоти та РА відбувається через різні механізми, які можуть впливати на імунну систему господаря та її функції, включаючи:

(i) активація антигенпрезентативних клітин (APC), таких як дендритні клітини, які можуть впливати на вироблення цитокінів та презентацію антигену. Такі порушення можуть додатково модулювати імунну відповідь господаря, наприклад, впливаючи на диференціацію та функцію Т-клітин. Ці індуковані мікробіотою ефекти можуть опосередковуватися через рецептори розпізнавання патогенних мікроорганізмів, ключові вроджені імунні рецептори, здатні сприймати асоційовані з патогенами молекулярні структури, такі як митоподібні рецептори (TLR) (10);

(ii) здатність сприяти цитрулінізації пептидів за допомогою ферментативної дії пептидил-аргініндеіміназ (PAD). Щодо цього, цікаво, що кишковий епітелій є основним продуцентом цитруліну в організмі людини (4). Крім того, PAD активний в кишечнику людини, і кишковий мікробіом може також кодувати активні мікробні PAD (4). Таким чином, кишечник може служити джерелом цитрулінованих пептидів, поряд з іншими поверхнями слизової. У цьому відношенні пептид цитрулінізація бактеріальним ферментом PAD експресується P. gingivalis було запропоновано суттєво сприяти тісній взаємозв'язку між пародонтитом, запальним захворюванням слизової оболонки порожнини рота, з підвищеною сприйнятливістю до РА (10, 17);

(iii) антигенна мімікрія, яка може виникати внаслідок подібності, що існує між чужорідними антигенами та самоантигенами, яка потім викликає активацію аутореактивних Т-і В-клітин, отриманих патогенами, і, таким чином, призводить до аутоімунітету (10);

(iv) вплив на проникність слизової оболонки кишечника шляхом модуляції експресії білків з щільним з'єднанням (TJ);

---