Дієта з високим вмістом жиру, що розпочалася пубертально, сприяє пухлинному ставленню молочних залоз у схильних до ожиріння мишей FVB

Іронг Чжу

Program Програма клітинної та молекулярної біології, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган

† Програма дослідження раку молочної залози та навколишнього середовища, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган

Марк Д. Ауперлі

† Програма дослідження раку молочної залози та навколишнього середовища, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган

‡ Кафедра фізіології Мічиганського державного університету, Східний Лансінг, штат Мічиган

Сандра З. Хаслам

† Програма дослідження раку молочної залози та навколишнього середовища, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган

‡ Кафедра фізіології Мічиганського державного університету, Східний Лансінг, штат Мічиган

Річард Шварц

† Програма дослідження раку молочної залози та навколишнього середовища, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, штат Мічиган

§ Кафедра мікробіології та молекулярної генетики, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган

Анотація

Вступ

Матеріал та методи

Миші та дієти

Таблиця 1

Інгредієнти (г/100 г) Низький жир Високий жир
ЖирКукурудзяна олія2,39616.1498
Сало1,895731,6537
ВуглеводиКукурудзяний крохмаль54.4078,888
Мальтодекстрин11.84816.1498
БілокКазеїн18.98725,8397
L-цистеїн0,28430,3876
КлітковинаЦелюлоза4.73936,4599
ВітаміниВітамінна суміш V100010,94791,2919
Холін бітартрат0,18960,2584
МінералиМінеральна суміш> S100260,94790,1286
Фосфат діКальцію1,23221,6795
Карбонат кальцію0,52130,7106
Цитрат калію, 1 Н201,56392.1318
Енергія
ккал щільність/г. 3.85.2
% ккалЖир1060
Вуглеводи7020
Білок2020

Туморогенез

3-тижневих мишей випадковим чином розподіляли до груп LFD та HFD (LFD, n = 60; HFD, n = 80). Починаючи з 5-тижневого віку, мишей обох груп обробляли перорально через один раз на тиждень протягом чотирьох тижнів 7,12-диметилбенз [а] антраценом (DMBA), розчиненим у рослинній олії (50 мг/кг маси тіла/миша). У 13-тижневому віці (10 тижнів на дієті) та у 19-тижневому віці (16 тижнів на дієті) від 3 до 5 мишей з кожної групи випадковим чином відбирали і жертвували на еструсі для вивчення ранніх наслідків HFD до розвитку пальпуються пухлини. Решта мишей пальпували два рази на тиждень для розвитку пухлини до кінця експерименту у віці 52 тижнів. Пухлини збирали з діаметром 1 см. Після закінчення частини пухлин та тканин молочної залози були або зафіксовані формаліном, і оброблені цілими кріпленнями [11], або вбудовані парафіни для фарбування гематоксиліном та еозином та імуногістохімії [12]. Цілісні препарати залоз та зрізи гематоксиліну та еозину оцінювали на загальну морфологію, наявність гіперплазії та неоплазії [13]. Усі ураження та пухлини були розглянуті та класифіковані, як описано раніше [14].

Аналіз цілого кріплення

Зафіксовані формаліном пахові молочні залози оцінювали подовжній ріст протоків, вимірюючи відстань між найдистальнішою кінцевою протокою та лімфатичним вузлом. Кінцеві ниркові кінці (TEB) визначали як збільшені багатошарові протокові кінчики діаметром більше 100 мкм, оточені адипоцитами і розташовані на периферії залози.