Дистонія: паркінсонізм, гіперманганемія, поліцитемія та хронічна хвороба печінки - GeneReviews® -
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
Адам М.П., Ardinger HH, Pagon RA та ін., Редактори. GeneReviews® [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2020.
GeneReviews ® [Інтернет].
Карін Тушль, доктор медичних наук, Пітер Т Клейтон, доктор медичних наук, Сідні М Госпе, молодший, доктор медичних наук, і Філіпа Б Міллс, доктор філософії.
Первісне розміщення: 30 серпня 2012 р .; Останнє оновлення: 9 лютого 2017 р .
Приблизний час читання: 20 хвилин
Резюме
Клінічна характеристика.
Розлад дистонія/паркінсонізм, гіперманганемія, поліцитемія та хронічне захворювання печінки характеризується наступним:
Молекулярно-генетичне тестування, що застосовується при дистонії/паркінсонізмі, гіперманганемії, поліцитемії та хронічних захворюваннях печінки
| SLC30A10 | Аналіз послідовності 3 | 14/15 4 |
| Аналіз видалення/дублювання, спрямованого на ген 5 | 1/15 6 |
Інформацію про алельні варіанти, виявлені в цьому гені, див. У розділі “Молекулярна генетика”.
Аналіз послідовності виявляє варіанти, які є доброякісними, ймовірно доброякісними, непевного значення, ймовірно патогенними або патогенними. Патогенні варіанти можуть включати невеликі інтрагенні видалення/вставки та варіанти міссенсу, нісенітниці та місця зрощування; як правило, делеції/дублікації екзонів або цілих генів не виявляються. Для питань, які слід врахувати при інтерпретації результатів аналізу послідовностей, натисніть тут.
24 особи з 14 сімей (13 з формами, що виникли в дитинстві, 1 з формою, що почалася у дорослого) [Quadri et al 2012, Tuschl et al 2012, Avelino et al 2014, Quadri et al 2015, Mukhtiar et al 2016]. Аналіз послідовності у постраждалих осіб 14 сімей, визначених гомозиготними SLC30A10 патогенні варіанти.
Аналіз делеції/дуплікації, націлений на ген, виявляє внутрішньогенні делеції або дуплікації. Методи, які можуть бути використані, включають: кількісну ПЛР, ПЛР на великі діапазони, ампліфікацію зонду, залежну від мультиплексної лігування (MLPA), та цільову на генну мікрочип, призначену для виявлення видалення або дублювання одиночного екзону.
Четверо постраждалих сибсів з однієї родини були гомозиготними щодо великого геному SLC30A10 делеція за участю екзонів 1 і 2 [Tuschl et al 2012].
Клінічна характеристика
Клінічний опис
Неврологічні висновки
Гіперманганемія: У всіх постраждалих осіб концентрація марганцю в цільній крові підвищена.
Примітка: Концентрація марганцю в крові гетерозигот (тобто носіїв одного SLC30A10 патогенний варіант) знаходяться в межах норми або незначно підвищені. Госпе та співавт. [2000] повідомили про граничну високу концентрацію марганцю в крові 380 нмоль/л у облигатного гетерозиготного батька, а Тушль та ін. [2012] повідомили про рівні від 380 до 649 нмоль/л у трьох гетерозиготних батьків (норма: 3 години).
Тривалий період. Якщо хелатотерапія виявиться ефективною в короткостроковій перспективі, щомісячні п'ятиденні курси динатрієвого едетату кальцію (внутрішньовенно 20 мг/кг/доза 2 рази/день) знижують рівень марганцю в крові та нормалізують концентрацію гемоглобіну та заліза [Tuschl et al 2008, Quadri et al 2012, Tuschl et al 2012]. Хелатотерапію слід продовжувати протягом усього життя. Під час лікування моніторинг раз на два місяці включає: сироваткову концентрацію електролітів, кальцію, фосфату, магнію; функція нирок і печінки; повний аналіз крові; і концентрації в сироватці крові таких мікроелементів, як цинк, мідь та селен (див. розділ Профілактика вторинних ускладнень).
Залізотерапія
Залізо є конкурентним інгібітором поглинання марганцю в кишечнику; отже, добавки із залізом, що дається перорально (незважаючи на нормальний рівень заліза в сироватці крові), можуть знизити рівень марганцю в крові та вирішити поліцитемію [Tuschl et al 2008, Tuschl et al 2012]. Вважається, що високий рівень трансферину в сироватці крові, який спостерігається у постраждалих людей, знижує ризик токсичності марганцю.
Примітка: Індекси заліза потрібно часто контролювати (щороку
3 місяці) у тих, хто отримує препарати заліза (див. Розділ Профілактика вторинних ускладнень).