Дивна казка про ремдесівір та наркотик для котів на чорному ринку - Атлантика

Власники котів вдаються до підземного ринку Китаю, щоб придбати противірусні препарати для котячого коронавірусу.

Коли минулого року два кошенята Робіна Кінца, Фіона та Генрі, захворіли на смертельну хворобу котів, вона почула про наркотики на чорному ринку з Китаю. Застосування препарату, відомого як GS-441524, базується на законних дослідженнях UC Davis, але шляхи його отримання здавалися набагато меншими. "Було:" Якщо ви хочете врятувати свою кішку, надішліть мені тисячі доларів, і я надішлю вам флакони без маркування ", - каже вона. І вона це зробила. Кінц перерахувала тисячі доларів, дістала з Китаю флакони без маркування, а потім щомісяця впродовж місяців вводила прозору рідину своїм вмираючим котам.

Перше примітне, враховуючи характер операції, це те, що Кінтц каже, що флакони насправді працювали. Генрі прожив майже ще рік, і Фіона повністю одужала. Вона і досі базікає навколо, пухнаста і жива - диво, враховуючи, що ветеринари здавна вважали, що її хвороба, котячий інфекційний перитоніт, є невиліковною та на 100 відсотків смертельною. Зараз Кінтц керує 22 000 членів групи Facebook, яка допомагає власникам котів за допомогою GS-441524. Повідомляється, що тисячі котів вилікувались від FIP.

Друга чудова річ - GS-441524 майже ідентичний настільки гучному лікарському препарату: ремдесивір, противірусний препарат, який зараз є нашою найкращою надією для лікування COVID-19, хвороби, спричиненої новим коронавірусом. Хоча ранні дані свідчать про те, що препарат у кращому випадку скорочує час одужання, Ентоні Фауці рекламував ремдезивір з Білого дому. Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів дозволила його використовувати для екстрених випадків. А компанія Gilead Sciences, яка виробляє ремдезивір, жертвує 1,5 мільйона доз препарату серед пандемії.

Генрі (L) та Фіона (R) були оброблені GS-441524. Генрі помер на початку цього року, але Фіона все ще жива, що її власник Робін Кінц приписує наркотику. (Надано Робіном Кінцем)

Gilead також винайшов і запатентував GS-441524. Його вчені стали співавторами досліджень UC Davis, які демонструють ефективність проти FIP. Але компанія відмовилася ліцензувати GS-441524 для використання на тваринах, побоюючись, що його подібність до ремдезивіру може перешкоджати процесу затвердження препарату для людини FDA - спочатку для Еболи. Коли це не вдалося, і пізніше виникла глобальна пандемія нового коронавірусу, компанія почала тестувати його проти COVID-19. Ремдезивір має невелику, але розумну модифікацію, що робить його кращим при проникненні в клітини, але він і GS-441524 працюють точно так само, інгібуючи віруси.

Рекомендована література

Проблема з історіями про небезпечні мутації коронавірусу

Найкращі надії на препарат від коронавірусу

Що потрібно знати про коронавірус

FIP також спричинений коронавірусом - не тим самим, який викликає COVID-19, а тим, хто спеціалізується на зараженні котів. (Хоча люди в рідкісних випадках можуть передавати COVID-19 кішкам, люди не можуть отримати FIP від котів.) У більшості котів цей котячий коронавірус або FCoV викликає легку діарею або взагалі не має симптомів. Але в невеликій меншості випадків вірус заражає білі кров'яні клітини, а імунна система потрапляє в повноцінний FIP. Хвороба буває у двох формах, обидві із летальним результатом: мокра, коли грудна клітка або живіт кота набрякає рідиною, або суха, при якій рідини немає, але кішка все ще лихоманить і хворіє. Згодом воно гине. Протягом десятиліть ветеринари не мали що запропонувати, крім евтаназії.

Потім з’явився GS-441524. Невеликі випробування в UC Davis, опубліковані в 2018 та 2019 роках, припустили, що котам не просто продовжують життя на дні чи тижні, але, здавалося б, вилікували. "Це справді змінило гру", - говорить Дрю Вайгнер, ветеринарний лікар та президент Фонду Вінна Феліне, який фінансував деякі дослідження UC Davis. "Три роки тому ми сказали пацієнтам:" Ваша кішка помре ". Тепер ми можемо сказати їм щось інше. Це ціла історія ".

Історія препарату, вперше протестованого проти Еболи (який зазнав невдачі), чий близький двоюрідний брат став новаторським лікуванням хвороби котів (але лише незаконно), і який був відроджений в пандемії абсолютно нового вірусу, підкреслює примхи розвитку наркотиків . Щоб було зрозуміло, поки ремдезивір перебуває у клінічних випробуваннях, GS-441524 не був протестований на людях щодо безпеки та ефективності проти COVID-19. Рецептури GS-441524 на чорному ринку також неймовірно дорогі. 12-тижневий режим для котів може коштувати понад 10 000 доларів, залежно від марки, типу FIP та ваги кота. Плюс, немає законного способу придбати GS-441524 як ліки - не для котів, не для людей.

Препарат, мабуть, ніколи не був би випробуваний на котах, якби не той факт, що Нільс Педерсен, багаторічний дослідник FIP в UC Davis, особисто знав колишнього головного наукового керівника Gilead. Вони познайомилися 30 років тому, коли Гілеад тестував противірусні препарати ВІЛ на мавпах, а Педерсен працював у дослідницькому центрі для приматів. Але справжньою любов’ю Педерсена завжди були коти. Він виріс в оточенні їх на птахофабриці. Його колега з любов'ю попередив мене, що Педерсен "розбірливий", і йому важко телефонувати. Але його голос пом'якшився, коли він заговорив про приручення цих сарайських котів та пошук будинків для їх кошенят.

Педерсен захопився FIP у ветеринарній школі в 1960-х, коли це ще була загадкова хвороба з таємничою причиною. Протягом десятиліть вчені виявляли коронавірус котів за FIP, а потім витрачали роки на спроби, але не створивши діючу вакцину. У кінцевому підсумку Педерсен присвятив свою кар'єру хворобі. А коли вакцини вийшли з ладу, він почав думати про противірусні засоби, і знову почав думати про Гілеад. Компанія, що базується в Каліфорнії, спеціалізується на розробці противірусних препаратів, включаючи "Таміфлю", "Труваду" та безліч препаратів для боротьби з ВІЛ та гепатитом С.

Приблизно п’ять років тому Педерсен зв’язався зі своїм контактним особою Gilead, і компанія надіслала йому 25 або 30 молекул, взятих із великої бібліотеки кандидатів на наркотики, яку зазвичай підтримують фармацевтичні компанії. Дві з молекул чудово працювали в клітинах котів, інфікованих вірусом FIP: GS-441524 та GS-5734, останній з яких тепер більш відомий як ремдезивір.

Як GS-441524, так і ремдезивір діють, блокуючи реплікацію вірусів. Вони є аналогами нуклеозидів, тобто вони імітують нуклеозидні будівельні блоки - A, U, C або G -, що складають генетичний матеріал вірусу. Зокрема, вони імітують “А”, і коли вірус обманюють включенням молекули GS-441524 або ремдезивіру замість “А”, процес реплікації застряє. Врешті-решт, більше не можна додавати літери, і вірус не може розмножуватися. Де два препарати різняться, це те, що ремдезивір має додаткову фосфатну групу, невелика зміна, яка допомагає йому проникнути в клітину та звикнути до реплікації. Ця модифікація зазвичай використовується для підвищення ефективності подібних противірусних препаратів. "Це лише одна з тих справді розумних речей, які чудово працювали", - каже Кетрін Селі-Радтке, дослідник антивірусних захворювань з Університету штату Меріленд, округ Балтімор.