Доктор Хіромі Вада - чи може лужна дієта покращити результати раку; л
Існує суттєвий масив доказів досліджень на тваринах та людях, які показують, що кисле зовнішнє мікросередовище (місцеве середовище) клітин, пов’язане з пухлинами, відіграє значну роль у прогресуванні та міграції ракових захворювань. Дійсно, у моделі щурів системне буферизація, яке знижує рівень кислого рН, також зменшує прогресування раку та стійкість до ліків. Доктор Хіромі Вада в Японському товаристві запалення та метаболізму раку та його колеги досліджують вплив лужної дієти на мікросередовище пухлини та її потенціал для підвищення ефективності протиракових методів лікування.
Вплив дієти
Було запропоновано, що лужна дієта може принести користь традиційному лікуванню раку, виходячи з його здатності змінювати рН мікросередовища пухлини. До лужних продуктів належать фрукти, овочі, бобові, горіхи та насіння. Однак в даний час бракує надійних клінічних доказів, що демонструють взаємозв'язок між дієтою та розвитком раку та прогресуванням.
Більш конкретно, перспективні когортні дослідження, в яких протягом певного періоду спостерігали групи осіб, не продемонстрували зв'язку між дієтичним споживанням фруктів та овочів та профілактикою раку. Однак дослідження спостережних випадків контролю дали деякі цікаві асоціації. Ці розбіжності у висновках можуть бути пов’язані з методологічними відмінностями та незрозумілими змінними між дослідженнями, такими як недостатнє спостереження за пацієнтами.
Лужна дієта та розвинений недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ)
Щоб краще зрозуміти взаємозв'язок між лужною дієтою та раком, доктор Хіромі Вада з Японського товариства запалення та метаболізму раку та його колеги провели ретроспективну оцінку одинадцяти пацієнтів з діагнозом або запущена стадія, або рецидивуючий НДКРЛ з рецептором епідермального фактора росту (EGFR ) мутація - тобто мутація ДНК у генах, що кодують цей білок, що важливо для поділу клітин та виживання.
Пацієнти отримували лікування інгібітором тирозинкінази (TKI), білком, який націлений на мутований рецептор EGF, а також був призначений вживати дієту, багату лужними продуктами.
Відповідність пацієнтів лужній дієті підтверджено аналізом рН сечі. Команда виявила, що в деяких випадках лікування ІТК було зменшено майже до половини стандартної дози лікування (рис. 1). Порівняно з подібними дослідженнями, отримана виживання без прогресування захворювання (ПГС; визначається як тривалість часу під час та після лікування, коли пацієнт все ще має захворювання, але без погіршення), збільшилася з 13 місяців до 19 місяців. Крім того, загальна виживаність зросла з 22,8 місяців до 28,5 місяців.
Хоча доктор Вада та його колеги визнають, що у цьому дослідженні не було прямої групи порівняння, результати, розглянуті в рамках існуючої літератури, підтверджують їх важливу пропозицію про те, що поєднання лужної дієти з нижчою дозою лікування EGFR-TKI може зменшити токсичні побічні ефекти лікування при подовженні ПФС пацієнтів.
Рисунок 1. Дозування EGFR-TKI (з Anticancer Research, 2017, 37, 5141–45).
Терапія лугів та IV стадія метастатичного або рецидивуючого раку підшлункової залози
Рак підшлункової залози є надзвичайно агресивним і пов’язаний з надзвичайно поганими результатами, навіть якщо їх лікувати комбінованими схемами хіміотерапії. В іншому клінічному дослідженні доктор Вада та його колеги доповнили хіміотерапію запущеним раком підшлункової залози, призначивши лужну дієту, що включає мінімум 400 грамів на день фруктів та овочів разом із повним виключенням м'яса та молочних продуктів та щоденним споживанням оральний розчин бікарбонату натрію. Результатами дослідження, виміряними у 28 пацієнтів, були рН сечі та смертність.
Після лужної терапії середній рН сечі був значно вищим, ніж на початку дослідження, і дослідницька група виявила, що пацієнти з вищим рН сечі (тобто, що є більш лужними) мали вищу загальну виживаність (ОС), ніж ті, у кого нижча ( більш кислий) рН сечі. Частота ОС у цих пацієнтів становила 16,1 місяця порівняно з лише 4,7 місяцями для пацієнтів з більш кислою сечею (рис. 2А). Подібним чином у пацієнтів, які мали більшу різницю в рН сечі (> 1) від терапії до лікування після лугу, також спостерігалася більша ОС. У цих випадках ОС становила 16,1 місяця порівняно з 4,3 (Рисунок 2B).
Внутрішньо- та позаклітинний рН: Вплив на фізіологію та патологію пухлини
Загалом, ракові клітини демонструють зміщення в напрямку лужності у внутрішньоклітинному середовищі. Іншими словами, цитоплазма всередині ракових клітин лужна (рН> 7), а відповідне позаклітинне середовище є кислим.
Подщелачивание в ракових клітинах є ключовим для ініціювання злоякісної пухлини та прогресування пухлини, де деякі дослідники повідомляють про асоціації з ключовими пухлинними процесами, включаючи індукцію стійкості до декількох препаратів та пригнічення запрограмованої загибелі клітин (апоптоз).
Транспортер натрію/водню (ізоформа 1) NHE1
NHE1 відповідає за підтримання кислотно-лужного балансу в межах нормальних клітин. З типовим («заданим значенням») рівнем 6,9–7,1 цей транспортер в значній мірі неактивний у стійкому стані. Однак у трансформованих клітинах транспортер NHE1 має змінене значення заданого значення і залишається активним у діапазоні рН 7,2–7,7. Отже, це призводить до лужного середовища всередині клітин та кислого середовища, яке безпосередньо оточує клітини.
Теорія лужності заснована на зміні рН середовища, що оточує пухлинні клітини, таким чином, що підвищення рН кислого оточення до рівня, близького до рН всередині клітин пухлини (рН 7,2–7,7), запобігає транспортній дії NHE1 та запобігає самостійному розмноженню ракових клітин.