Допомога організму відновитися після трансплантації кісткового мозку Меморіальний центр раку Слоун Кеттерінг
Джулі Грішем, понеділок, 6 липня 2015 р
Вчений-лікар Марсель ван ден Брінк та аспірантка Меліса ДоКампо вивчають побічні ефекти трансплантації кісткового мозку.
Трансплантація кісткового мозку та стовбурових клітин використовується для лікування багатьох видів раку крові, але вони можуть мати багато короткострокових та довгострокових побічних ефектів. Слідчі розробляють кілька нових підходів, щоб допомогти пацієнтам впоратися з цими проблемами.
- Пацієнтам дають важкі дози хіміотерапії та опромінення перед трансплантацією.
- Ці методи лікування впливають на імунну систему, а також на багато життєво важливих органів.
- Дослідники розробляють підходи, що допомагають відбудувати імунну систему.
- Вони також шукають методи лікування пошкодження органів, таких як шлунково-кишковий тракт.
Алогенна трансплантація стовбурових клітин або кісткового мозку (ВМТ), яка використовується для лікування певних типів раку крові, може бути одним із найсуворіших методів лікування раку.
Схема, яку дають пацієнтам до трансплантації, відома як кондиціонування, має багато побічних ефектів, як короткочасних, так і довгострокових. Він включає важкі дози хіміотерапії, опромінення та лікування антитілами, або якусь комбінацію з цих трьох. Крім того, у деяких пацієнтів проводилися місяці чи навіть роки хіміотерапії, що призвела до трансплантації, що призвело до подальших побічних ефектів.
Побічний збиток
"Метою кондиціонування є атака клітин пухлини в кістковому мозку пацієнта та знищення раку, але це також призводить до побічного пошкодження різних тканин", - пояснює лікар-науковець Марсель ван ден Брінк, керівник гематологічного відділу MSK Онкологія, а також має лабораторію за програмою імунології Інституту Слоуна Кеттерінга. Кондиціонування також руйнує імунні клітини, включаючи Т-клітини, що робить організм пацієнта більш толерантним до донорських стовбурових клітин і рідше атакує їх, але також робить пацієнта надзвичайно вразливим до інфекцій бактеріями, вірусами, грибками та паразитами.
"Через пошкоджену імунну систему ці пацієнти повинні жити як люди, хворих на СНІД", - додає він. "Вони сприйнятливі до всього".
На жаль, режим пошкоджує здорові тканини, включаючи нирки, печінку, легені та шкіру, а особливо шлунково-кишковий тракт. Додаткові проблеми можуть виникнути також при пересадці. Наприклад, імунні клітини донора можуть також атакувати здорові тканини пацієнта - стан, відомий як хвороба трансплантат проти господаря (GVHD).
Стратегії для швидшого одужання
Сама трансплантація - при якій стовбурові клітини крові або клітини кісткового мозку від відповідного донора вводяться пацієнту для заміщення ракових клітин - насправді є першою частиною процесу відновлення. Слідчі МСК розробляють кілька стратегій, що дозволяють імунній системі швидше відновлюватися після трансплантації та мінімізувати пошкодження органів і тканин в процесі трансплантації.
"Коли імунна система відновлюється після трансплантації, Т-клітини повертаються останніми", - говорить доктор ван ден Брінк. «Т-клітини утворюються в органі, який називається тимусом, а у хворих на ВМТ тимус дуже побитий. Крім того, тимус стає менш функціональним із віком пацієнтів, і більшість наших пацієнтів, як правило, старші ».
Його лабораторія зосереджена на розробці способів активізації діяльності тимусу. Одним із підходів є лікування білком, який називається інтерлейкіном-22 (IL-22), який природним чином виробляється в організмі клітинами, які називаються вродженими лімфоїдними клітинами. Дослідження, проведені на моделях мишей, показали, що підвищений рівень IL-22 може призвести до збільшення виробництва Т-клітин - і потенційно прискорити відновлення імунної функції.
Просування клінічних випробувань
"IL-22 також виявляється корисним для відновлення слизової оболонки кишечника після трансплантації", - говорить доктор ван ден Брінк. "Клітини в тимусі, які регулюють розвиток Т-клітин, і клітини оболонки кишечника є обома типами епітеліальних клітин [клітин, що вистилають порожнини і поверхні тіла], і ІЛ-22, здається, допомагає їм відбудовуватися і регенерувати". Нещодавно MSK отримав дозвіл від Управління з контролю за продуктами і ліками США на дослідження IL-22 у пацієнтів з ІМТ; найближчі кілька місяців відкриється суд. Інший білок інтерлейкіну, який називається IL-7, вже показав перспективу як потенційну терапію для посилення регенерації Т-клітин в одному дослідженні на ранніх стадіях.
В інших дослідженнях на мишах лабораторія доктора ван ден Брінка виявила, що ендотеліальні клітини, які вистилають кров і лімфатичні судини, можуть відігравати важливу роль у регенерації тимусу, пропонуючи інший можливий шлях для нових методів лікування.
Нарешті, триває випробування, щоб визначити, чи можуть два препарати, які вже схвалені для інших цілей - як окремо, так і в поєднанні, сприяти збільшенню продукції Т-клітин після трансплантації, а також зменшити частоту РТПХ в кишковому тракті. Одним із препаратів є лейпролід, який використовується для зупинки вироблення статевих гормонів у чоловіків із запущеним раком простати. Попередні дослідження показали, що у чоловіків, які отримували цей препарат, спостерігається збільшення Т-клітин.