Дослідники визначають шлях мозку, щоб пояснити, як Фенфлурамін спричиняє втрату ваги EurekAlert!
Медичний центр дияконесси Бет Ізраїль
Дослідження під керівництвом групи дослідників з Медичного центру проти діаконіки Бет Ізраїль (BIDMC) також припускає, що той самий шлях мозку - система меланокортину - відповідає за регулювання маси тіла на кожному кінці вагового спектру від ожиріння в одній крайності до нервова анорексія у іншого.
D-FEN, що застосовується у поєднанні з фентераміном і відомий як фен-фен, був заборонений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1997 році після того, як у частини пацієнтів, які приймали препарат, виникли серцеві ускладнення.
"Це дослідження допомагає замкнути коло щодо ролі шляху меланокортину та додає систему серотоніну до зростаючого списку метаболічних сигналів - включаючи лептин -, які діють на нейрони меланокортину мозку, регулюючи споживання їжі та масу тіла", - пояснює старший дослідник автор Джоель Ельмквіст, доктор медичних наук, доктор філософії, невролог та ендокринолог BIDMC та доцент кафедри ендокринології та медицини Гарвардської медичної школи.
Дієтичний препарат d-FEN, який є «фен» частиною комбінації фен-фен, вперше з’явився на ринку в 1992 році і протягом п’яти років був призначений мільйонам людей, які намагалися схуднути. Препарат діє, збільшуючи вивільнення мозку серотоніну, «хімічного месенджера», який, крім усього іншого, допомагає придушити апетит. Серотонін діє як нейромедіатор для передачі нервових імпульсів у мозок, а препарати проти ожиріння, такі як фенфлурамін, а також популярні антидепресанти флуоксетин (Prozac) та сертралін (Zoloft) діють, посилюючи цей ефект.
Однак, як пояснює Ельмвіст, популярність d-FEN була відносно короткою: оскільки d-FEN націлений на кілька шляхів та рецепторів серотоніну, для деяких пацієнтів результатом було надлишок серотоніну. На жаль, у деяких з цих осіб розвинулись серцеві побічні ефекти, і, отже, препарат був вилучений з ринку.
"Ожиріння - це зростаюча проблема, яка потребує вирішення", - говорить Ельмвіст. "d-фенфлурамін дуже добре працював, щоб допомогти пацієнтам зменшити споживання їжі та масу тіла. Тому наша група, яку очолює доктор філософії Лора Хайслер, визначила конкретні шляхи та механізми, за допомогою яких d-FEN опосередковує свій вплив на їжу споживання в надії на більш точне розуміння того, як впливають препарати, що пригнічують апетит ".
Дослідники почали з того, що досліджували, які з нейронів мозку активувалися під час лікування d-FEN, і виявили активність в області гіпоталамуса, яка називається дугоподібним ядром (ARC), області мозку, пов’язаній із насиченням або почуттям «повноти».
Щоб визначити, які клітини ARC були задіяні, співавтори Майкл Коулі, доктор філософії, доктор медичних наук Малкольм Лоу та доктор філософії Роджер Коун з Орегонського університету охорони здоров'я та науки використовували електрофізіологічні методи у трансгенних мишей і "відстежували" ефекти d-FEN у підмножині клітин ARC, які експресували про-опіомеланокортин (POMC). Вони виявили, що d-FEN значно підвищує активність цих нейронів.