Довгострокові ефекти медичного менеджменту на ріст та вагу у осіб із циклом сечовини

Предмети

Анотація

Вступ

На основі комбінованого та порівняльного підходу до аналізу даних між великими міжнародними багатоцентровими дослідженнями реєстру з Північної Америки [Консорціум розладів циклу сечовини (UCDC; https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/ucdc)] та Європи [Європейський реєстр та мережа інтоксикації типу метаболічної хвороби (E-IMD; https://www.eimd-registry.org/)], нещодавно з’явилася нова стратегія дослідження клінічних результатів у галузі рідкісних захворювань 11. Це дозволило нам оцінити вплив довгострокового управління на когнітивні результати осіб з НКД, надавши додаткові докази майбутніх рекомендацій 12. Через низькі клінічні дані щодо довгострокових (несприятливих) наслідків лікування, ми вивчили лонгітюдні дані з баз даних UCDC та E-IMD, щоб усунути цей недолік після двох десятиліть систематичного збору даних.

З цією метою ми дослідили, чи страждають особи з УХД на внутрішньоутробну або постнатальну вагу та затримку росту, і чи є медичне управління - як це виконується в даний час у симптоматичних осіб з УКД у Північній Америці та Європі - безпечним чи призводить до порушення розвитку щодо антропометричні кінцеві точки.

Результати

Антропометричні параметри при народженні знаходяться в межах норми

Загалом 205 осіб з UCD [чоловічий дефіцит орнітину транскарбамілази (mOTC-D): n = 54, 26,4%; жінки OTC-D (fOTC-D): n = 39, 19,0%; дефіцит аргініносукцинату синтетази 1 (ASS1-D): n = 64, 31,2%; дефіцит аргініносукцинатної ліази (ASL-D): n = 48, 23,4%] мають середній z-бал у межах норми для ваги, довжини та окружності голови [середній z-бал (вага при народженні): - 0,24; середній z-бал (тривалість народження): 0,14; середній z-бал (окружність голови при народженні): - 0,13] (рис. 1А – С). Ні хвороби (mOTC-D, fOTC-D, ASS1-D, ASL-D), ні стать (чоловіки, жінки) не виявили специфічного впливу на вагу при народженні (хвороба: стор = 0,18, стать: стор = 0,15; ANOVA), тривалість народження (хвороба: стор = 0,30, стать: стор = 0,57; ANOVA), або окружність голови при народженні (хвороба: стор = 0,74, стать: стор = 0,09; ANOVA).

довгострокові

Внутрішньоутробний розвиток 205 осіб з UCD не впливає. Z-оцінки ваги (A), довжина () та окружність голови (C.) з 205 осіб з УХД при народженні. Середні z-бали для ваги (z-бал: - 0,24), довжини (z-бал: 0,14) та окружності голови (z-бал: - 0,13) загалом знаходяться в межах норми. Різні захворювання не відрізняються за вагою (стор = 0,20; ANOVA), довжина (стор = 0,26; ANOVA) та окружність голови (стор = 0,11; ANOVA). Дані відображаються як медіана (чорна лінія) та середнє (трикутник), довжина коробки відповідає інтерквартильному діапазону (IQR), верхня та нижня вуса відповідають макс. 1,5 × IQR, кожна точка представляє відхилення. Описові характеристики представлені окремо в Додатковій таблиці S1. ASL-D, дефіцит аргініносукцинату ліази; ASS1-D, дефіцит аргініносукцинату синтетази 1; fOTC-D, дефіцит орнітинтранскарбамілази у жінок; mOTC-D, дефіцит орнітинтранскарбамілази у чоловіків.

Особи без симптомів мають нормальний постнатальний ріст і розвиток ваги

Далі ми вивчали постнатальний антропометричний розвиток безсимптомних та нелікованих осіб з UCD. Загалом 11 осіб (mOTC-D: n = 2, 18,2%; fOTC-D: n = 3, 27,3%; ASS1-D: n = 4, 36,3%; ASL-D: n = 2, 18,2%) з досліджували середній період індивідуального спостереження 2,95 року (хв: 1,59 року; макс.: 4,54 року). Середній вік під час першого відвідування становив 1,56 року (мінімум: 0,01 року; макс.: 8,71 року), а середній вік останнього відвідування відповідав 4,51 року (мінімум: 1,96 року; макс .: 12,27 року), що відображає дошкільну популяцію УКД. Ні хвороби, ні вік не впливали на розвиток ваги після пологів (хвороба: стор = 0,33, вік: стор = 0,27; ANOVA) та лінійний ріст (хвороба: стор = 0,72, вік: стор = 0,16; ANOVA) протягом періоду спостереження (рис. 2А, Б), підкреслюючи, що безсимптомні особи з УКД мають нормальний постнатальний антропометричний розвиток.

Постнатальний розвиток ваги та лінійний ріст 11 безсимптомних УКД є нормальним явищем. Дітей дошкільного віку спостерігали протягом приблизно 3 років і ваги обох (A) та висота () не відрізнялися між першим [середній z-бал (вага): 0,09; середній z-бал (зріст): 0,02] і останній [середній z-бал (вага): 0,65; середній z-бал (висота): 0,62] спостереження (кожна стор > 0,05; т-тест). Більше того, вага та зріст знаходились у межах норми. Дані відображаються як медіана (чорна лінія) та середнє (трикутник), довжина коробки відповідає IQR, верхня та нижня вуса відповідають макс. 1,5 × IQR. Описові характеристики представлені окремо в Додатковій таблиці S1.