Довготривале споживання збагаченої насінням льону дієти зменшило захворюваність на рак яєчників та
Ерфан Ейлаті
1 кафедра фізіології, Університет Південного Іллінойсу - Карбондейл, Медична школа, Карбондейл, Іллінойс, 62901, США
Джаніс М. Бар
2 Відділ наук про тварин, Університет Іллінойсу в Урбана-Шампейн, 1207 В. Грегорі д-р, Урбана, Іллінойс, 61801, США
Дейл Бьюкенен Хейлз
1 Кафедра фізіології, Університет Південного Іллінойсу - Карбондейл, Медична школа, Карбондейл, Іллінойс, 62901, США
Анотація
Об’єктивна
Рак яєчників є найбільш смертельною гінекологічною злоякісною пухлиною. Профілактика може бути найкращим підходом для зменшення раку яєчників. Льняне насіння є найбагатшим рослинним джерелом омега-3 жирних кислот, яке може бути ефективним у профілактиці раку яєчників. Простагландин Е2 (PGE2) є найбільш провоспалительним екоізаноїдом і одним із продуктів подальшого розвитку двох ізоформ ферментів циклооксигенази (ЦОГ): ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Нашою метою було визначити, чи тривале споживання дієти, збагаченої лляним насінням, зменшило тяжкість та частоту раку яєчників у несучки та дослідити його потенційну кореляцію з експресією ферментів ЦОГ та концентрацією PGE2.
Методи
Курей білого леггорна протягом 4 років годували 10% збагаченим насінням льону або стандартною дієтою. Тяжкість та частота розвитку раку яєчників визначалися загальною патологією та гістологією. Експресію білка COX-1 та COX-2 та мРНК та концентрацію PGE2 в яєчниках вимірювали за допомогою Вестерн-блот, кількісної ПЛР у реальному часі та ІФА, відповідно.
Результати
Результати продемонстрували, що спостерігалося зменшення тяжкості раку яєчників та захворюваності у курей, яких годували лляною дієтою. У кореляції зі зменшенням тяжкості та частоти раку яєчників концентрація PGE2 та експресія COX-2 зменшувались у яєчниках курей, яких годували лляним насінням.
Висновки
Отримані нами дані дозволяють припустити, що нижчі рівні COX-2 та PGE2 є головними чинниками, що сприяють хіміосупресивній ролі тривалого споживання льону при раку яєчників у курей-несучок. Ці висновки можуть забезпечити основу для клінічних випробувань дієтичного втручання, спрямованого на біосинтез простагландинів для профілактики та лікування раку яєчників.
Вступ
Профілактика раку яєчників є найкращим підходом для зменшення впливу цієї смертельної хвороби. Прогрес у лікуванні та профілактиці раку яєчників заважає через відсутність діючої та відповідної моделі тварин та відсутність ефективних стратегій хіміопрофілактики. Багатообіцяючі результати отримані в результаті досліджень з несучкою - надійною моделлю спонтанного раку яєчників, який рекапітулює захворювання людини. Дієтичне втручання з використанням лляного насіння, найбагатшого рослинного джерела омега-3 жирних кислот (ОМ-3FA) та фітоестрогенних лігнанів, демонструє потенціал ефективної профілактики та покращення стану раку яєчників шляхом націлення на запальні шляхи простагландину.
Циклооксигеназа (ЦОГ) - це фермент, що обмежує швидкість, що каталізує перетворення арахідонової кислоти (АА) в простагландин Н2. Специфічні синтези простагландинів діють на PGH2, утворюючи простагландини та тромбоксани. Дві ідентифіковані ізоформи циклооксигенази: ЦОГ-1 і ЦОГ-2, які мають подібну структуру та функції, але кодовані різними генами (PTGS1 та PTGS2) і демонструють чіткі моделі експресії. Обидва ферменти ЦОГ можуть брати участь у створенні пухлини [1] та підтримці існуючих пухлин [2]. Повідомлялося про підвищення регуляції ЦОГ-2 при багатьох злоякісних пухлинах, однак ми та інші показали, що ЦОГ-1 надмірно виражений при раку яєчників [2–4]. Простагландини (PG) є продуктами ферментів циклооксигенази, що перебувають у потоці, і PGE2 зазвичай підвищений при різних видах раку людини, включаючи рак товстої кишки, легенів, молочної залози, голови та шиї [5].
Дієтичне втручання з насінням льону для запобігання раку було вперше запропоновано Будвігом у 1950-х роках [6]. Споживання OM-3FA асоціюється з профілактикою багатьох видів раку. Повідомлялося про інгібуючу дію лляного насіння на простату [7], рак кишечника та товстої кишки [8]. Найбільш добре зрозумілим механізмом хіміопрофілактичної дії ОМ-3FA є їх пригнічуючий вплив на вироблення простаноїдів, що походять від арахідонової кислоти, зокрема PGE2 [9]. Льняне насіння є найбагатшим рослинним джерелом альфа-ліноленової кислоти OM-3FA (ALA, C18: 3 ω-3). ALA подовжується, утворюючи в кишечнику кислоту ейкозапентаенової кислоти (EPA, C20: 5 ω-3) та докозагексаєнової кислоти (DHA, C20: 6 ω-3). Поряд з OM-3FAs, лляний насіння секоізоларіцирезинол диглюкозид (SDG) метаболізується в шлунково-кишковому тракті до фітоестрогенів ентеродіолу (END) та ентеролактону (ENL), які є потужними антиестрогенами. На додаток до потенційних протиракових ефектів насіння льону через антагонізм естрогену, метаболіти лігнану також є потужними антиоксидантами зі здатністю інгібувати перекисне окислення ліпідів і розщеплення ДНК, а також знешкоджують гідроксильні радикали [10].
Рак яєчників є п'ятою причиною смерті від раку серед жінок і залишається найбільш смертельною гінекологічною злоякісною пухлиною. Незалежно від походження раку яєчників, є дані, які свідчать про те, що жінки з меншою кількістю овуляцій протягом свого репродуктивного життя менш схильні до розвитку раку яєчників. Хоча роль, яку може відігравати овуляція, суперечлива, очевидно, що овуляція важлива для започаткування захворювання [11]. Багатостатність, тривалість лактації та використання протизаплідних таблеток знижують ризик розвитку епітеліального раку яєчників [12]. Домашні кури майже щодня овулюють і спонтанно розвивають аденокарциноми яєчників, які за своїм гістологічним виглядом схожі на карциноми яєчників людини і мають подібні симптоми захворювання, такі як перфузійна асцитна рідина та метастатична дисемінація в очеревині [13, 14].
Ми повідомляли, що у старих курей-несучок, яких протягом року годували збагаченою насінням льону дієтою, спостерігалося значне зменшення тяжкості раку яєчників та збільшення виживання. Довгострокова ефективність дієтичного втручання з насінням льону при захворюваності на рак яєчників та механізми, за допомогою яких льняне насіння невідомо. Метою цього дослідження було 1) визначити, чи зменшує довготривале споживання (> 4 роки) збагаченого лляним насінням раку яєчників, а також тяжкість захворювання; та 2) дослідити кореляцію між експресією ферменту ЦОГ у яєчниках, концентрацією PGE2 у тканинах, споживанням льону та частотою раку у старих курей-несучок. Результати цього дослідження демонструють, що тривале споживання лляного насіння зменшує частоту та тяжкість раку яєчників у курей. Більше того, експресія ЦОГ-2, але не ЦОГ-1, та рівні ПГЕ2 в яєчниках значно зменшувались через споживання льону. Результати свідчать про те, що насіння льону спрямоване на шлях простагландинів для запобігання та лікування цієї високолетальної злоякісної пухлини.