Двадцять п’ять міліграмів кломіфен цитрату позитивно впливають на лікування чоловіків
ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ
Двадцять п’ять міліграм кломіфен цитрату позитивно впливають на лікування дефіциту тестостерону у чоловіків - перспективне дослідження
Карлос Теодозіо Да Рос; Марсіо Аугусто Авербек
Centro de Andrologia e Urologia, Порто Алегре, Бразилія
ВСТУП: Дефіцит тестостерону у чоловіків пов’язаний із поганою статевою функцією та якістю життя. Метою цього дослідження було визначити, чи ефективна добова доза 25 мг цитрату кломіфену (CC) у стимулюванні ендогенного шляху виробництва тестостерону, та вирішити питання щодо застосування цього препарату як терапевтичного варіанту для симптоматичного гіпогонадизму.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ: Це було перспективне дослідження. Чоловіки з низьким статевим бажанням і рівнем тестостерону (Т) нижче 400 нг/дл були обрані для отримання КК. Зразки крові отримували для визначення базових показників рівня Т, естрадіолу, ЛГ, ліпідного профілю та глюкози в плазмі натще. Кожного пацієнта лікували щоденною дозою 25 мг CC протягом принаймні 3 місяців. Пацієнтів запитували, чи не відчували вони побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням КК, і чи не спостерігалося покращення їхнього сексуального профілю. Для аналізу реакції на терапію використовували парний зразок.
РЕЗУЛЬТАТИ: Наша когорта складалася з 125 чоловіків із гіпогонадизмом та низьким лібідо. Середній вік становив 62 роки (± 11,1 року). Рівні Т в сироватці коливались від 309 нг/дл (вихідне значення, середнє значення) до 642 нг/дл (через 3 місяці після початку СС, середнє значення) (р
Ключові слова: Гіпогонадизм; Кломіфен; Результат лікування
ВСТУП
Дефіцит чоловічого тестостерону - це синдром, пов’язаний із змінами гормонального профілю, який негативно впливає на лібідо, статеві функції, настрій, поведінку, м’язову масу тіла та щільність кісток (1). Насправді дефіцит тестостерону пов'язаний із зниженням якості ерекції, втратою лібідо, остеопорозом, збільшенням ваги, м'язовою слабкістю, зменшенням м'язової маси тіла, цукровим діабетом та когнітивними змінами (2). Зниження рівня тестостерону (Т) у сироватці може бути наслідком первинної недостатності яєчок (3) та/або дисфункції осі гіпоталамус-гіпофіз (4). Цей дефіцит у старіючих чоловіків пов'язаний із збільшенням маси тіла, жирової тканини та естрогенів через периферичне перетворення Т в естрадіол (5). Механізм негативного зворотного зв'язку від надлишку естрадіолу призводить до парадоксально низької секреції ЛГ (лютеїнізуючого гормону) з гіпофіза, незважаючи на фізіологічно низький рівень Т (1).
В даний час найпоширенішим лікуванням симптоматичної недостатності тестостерону у чоловіків є терапія Т різними трансдермальними, пероральними та ін’єкційними методами доставки. Основною метою заміщення Т є досягнення нормального рівня рівня Т сироватки та отримання позитивного ефекту щодо скарг. Однак таке лікування може бути пов'язане з подразненням шкіри, гінекомастією, болючістю сосків, атрофією яєчок та зниженням кількості сперматозоїдів (5). Заміна Т викликає пригнічення осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади за допомогою механізму негативного зворотного зв’язку (1,6). Низький рівень вивільняючого гормону гонадотропіну (GnRH), у свою чергу, ще більше зменшує вироблення гіпофізом лютеїнізуючого гормону (LH) та фолікулостимулюючого гормону (FSH). Низький рівень ЛГ призводить до низького продукування Т клітинами Лейдіга в яєчках. Зниження рівня ФСГ може призвести до придушення сперматогенезу (1).
Фізіологічне пригнічення секреції гонадотропіну гіпофіза у чоловіків Т в основному опосередковується ароматизацією в естроген, який пригнічує гіпоталамічну секрецію GnRH. Кломіфен цитрат є слабким антагоністом рецепторів естрогену, і тому його можна вважати селективним модулятором рецепторів естрогену. Він конкурує з естрадіолом за рецептори естрогену на рівні гіпоталамуса і блокує нормальний механізм негативного зворотного зв'язку циркулюючого естрадіолу в гіпоталамусі, перешкоджаючи естрогену обмежувати вироблення GnRH. Потім підвищення рівня GnRH стимулює гіпофіз виділяти більше FSH і LH, що призводить до збільшення вироблення сперми та Т яєчками (7-9).
Обмежена кількість публікацій продемонструвала ефективність КК при лікуванні як чоловічого гіпогонадизму, так і чоловічого безпліддя (1,10,11). Хоча повідомлялося про біохімічну відповідь пацієнтів з чоловічим гіпогонадизмом на КК, існує дуже мало даних щодо суб'єктивних результатів чоловіків, які отримували КГ від гіпогонадизму (4).
Метою цього дослідження було визначити, чи ефективна добова доза 25 міліграмів цитрату кломіфену для стимулювання цього ендогенного шляху виробництва Т (через підвищення рівня Т в сироватці крові) та для поліпшення симптомів гіпогонадизму (суб'єктивна реакція).
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ
Наша когорта, лише з одного центру, складалася з чоловіків із низьким статевим бажанням, низьким нормальним Т (визначається як загальний Т в сироватці від 300 до 400 нг/дл) або нижче нормального Т (визначається як загальний Т сироватки 55 років). Іншими критеріями виключення були попередні тромбоемболічні події, клінічна підозра на неоплазію молочної залози та/або нездатність пацієнта надати інформовану згоду. Рішення про лікування пацієнтів із ХК було залишено на розсуд уролога та вибору пацієнта після обговорення варіантів лікування. Повідомлялося про будь-які ненормальні фізичні висновки.
Кожного пацієнта лікували добовою дозою 25 мг цитрату кломіфену, після чого проспективно. На кожному оцінюванні (кожні 3 місяці) вони повинні були відповісти на запитання про загальну оцінку лікування (Чи покращило це лікування ваші симптоми на основі сексуальних скарг? - лібідо та ерекція). Усі пацієнти отримували ліки щонайменше 3 місяці. Наше середнє спостереження було 6 місяців. Якщо на той момент у пацієнта спостерігалося деяке поліпшення рівня Т, вони залишалися на лікуванні необмежений час, але якщо відповіді не було, вони припиняли прийом препарату. Такі самі лабораторні вимірювання проводились кожні 3 місяці після цього.
Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS® зі значеннями Р
Етичне схвалення дослідження було отримано відповідно до наших місцевих інституційних вимог, а письмова інформована згода була отримана від усіх суб’єктів.
Основним результатом у цій роботі є зміна рівня Т після введення кломіфен цитрату чоловікам з гіпогонадою. У цьому дослідженні біохімічна ефективність визначається як підвищення рівня сироватки Т до середнього норми (вище 500 нг/дл; нормальний діапазон 206 нг/дл - 1200 нг/дл, імуноаналіз хемілюмінесценції - Centaur®, Siemens).
Наша когорта складалася з 125 чоловіків з гіпогонадизмом із низьким нормальним або нижче нормального Т та низьким або нормальним ЛГ, пов’язаним із скаргою на втрату або зниження лібідо. Пацієнти проходили перспективну реєстрацію з січня 2008 року по грудень 2009 року. Середній вік становив 62 роки (± 11,2 року). Рівні Т в сироватці коливались від 310,27 ± 95,96 нг/дл (базовий рівень) до 669,03 ± 239,68 нг/дл (3 місяці після початку СС) (p