Ефективність цитизину у допомозі курцям кинути систематичний огляд та мета-аналіз Thorax

Цитизин - це рослинний екстракт, який оцінювався і використовувався для відмови від куріння в колишніх комуністичних країнах з 1960-х років і надихнув на розвиток вареникліну.

допомозі

Який підсумок?

У разі ефективності цитизин може запропонувати недорогу альтернативу лікування, що буде важливо, особливо в країнах з низьким та середнім рівнем доходу.

Навіщо читати далі?

Ми представляємо систематичний огляд та мета-аналіз усіх існуючих досліджень цитизину, розглядаємо безпеку препарату та представляємо вердикт щодо його ефективності та рекомендації щодо його ліцензування.

Передумови

Під час Другої світової війни, коли постачання тютюну на Балкани було перервано, люди почали палити листя Золотого дощу, ендемічного там чагарника1, але його також можна побачити в англійських садах. Рослина, Cytisus laburnum, містить алкалоїд цитизин, який є аналогом нікотину, діючи як частковий агоніст нікотинових ацетилхолінових рецепторів. Він має високу спорідненість до підтипу рецепторів α-4 β-2, який, як вважають, є головним рецептором, який опосередковує центральні ефекти нікотину.2

Спостереження, що цитизин задовольняє курців, призвело до розробки таблеток цитизину як лікування курців, які бажають кинути палити. Таблетки випускаються в Болгарії з торговою назвою Tabex з 1964 року.1 Протягом 1970-х років Tabex використовувався в ряді інших східноєвропейських країн, і він продовжує застосовуватися в Болгарії та Польщі. Спочатку таблетки виготовляли Pharmachim, а пізніше Sopharma, інша болгарська фармацевтична компанія (http://www.sopharma.com/tabex.phtml).

Перші рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження препарату Табекс були опубліковані у Східній Європі в 1970-х роках, задовго до того, як на Заході були доступні будь-які ліки для відмови від куріння. Через мовні бар’єри та залізну завісу це не залишилося непоміченим на Заході, поки Pfizer не випустив частковий агоніст нікотинових рецепторів варениклін, натхненний та подібний до Tabex, як ефективний засіб для відмови від куріння в 2006 році.2, 3

Два незалежні систематичні огляди дослідили ранні випробування цитизину4, 5 і дійшли висновку, що вони надають докази ефективності, але необхідний додатковий суворий тест із використанням сучасної методології.

З тих пір було проведено два рандомізованих плацебо-контрольованих дослідження препарату, які відповідають суворому стандарту Рассела щодо звітування про результати відмови від куріння6. 7, 8 Друге з цих досліджень було опубліковане в New England Journal of Medicine та викликало інтерес до ЗМІ та серед курців. 8 Причиною цього є те, що в порівнянні з іншими процедурами відмови від куріння Табекс коштує недорого. 5 Якщо це ефективний препарат, це матиме наслідки для витрат на охорону здоров'я та буде особливо бажаним розвитком для курців у країни, що розвиваються, які не можуть дозволити собі діючі ліцензовані ліки.

Цей систематичний огляд має на меті вивчити наявні в даний час дані щодо безпеки та ефективності цитизину та виявити будь-які пріоритетні прогалини у знаннях.

Методи

Пошук літератури

Проведено пошук таких електронних баз даних: MEDLINE; MEDLINE в процесі та інші неіндексовані цитати; PsycINFO; AMED; Огляди EBM (включаючи Реєстр методології Кокрана, Оцінку технологій охорони здоров’я та Базу даних економічної оцінки NHS), всі пошуки здійснювалися з найперших записів до липня 2012 року.

Стратегія пошуку поєднувала специфічні для цитизину терміни (цитизин або cytisius laburnum або tabex) у поєднанні з умовами відмови від куріння та відмови від куріння (куріння або тютюн або відмова від куріння або кидали $ smok $ або припиняли $ smok $ або ceas $ smok $) (див. Додаток 1 ). Пошук бази даних здійснив один з авторів (KM), а посилання завантажили в базу даних управління посиланнями (EndNote).

Підбір досліджень для включення

Процес відбору оглядів та випробувань для цього огляду показаний на малюнку 1. Назви та тези доповідей, визначені в результаті пошуку літератури, були перевірені двома рецензентами (HM та KM) для оцінки їх потенційного значення для огляду. На цьому етапі був використаний контрольний список для скринінгу, і на цьому етапі були виключені документи, які не стосувалися переважно ефективності цитизину для відмови від куріння.

Схема потоку PRISMA.

Були отримані повні статті потенційно відповідних досліджень. Всі дослідження, що вивчали ефективність цитизину щодо відмови від куріння, були включені та згруповані за проектом. У мета-аналіз були включені лише контрольовані дослідження. Переклади статей, написаних німецькою та російською мовами, були отримані з http://www.stop-tabac.ch/cytisine/ та перевірені на відповідність оригіналам PH. Між рецензентами не виникло розбіжностей у визначенні відповідних статей.

Двома рецензентами (HM та KM) було проведено незалежну оцінку методологічної якості за допомогою критичних контрольних списків оцінок, наданих Національним інститутом охорони здоров’я та клінічної досконалості (NICE) .9 Їхні висновки перевірив третій рецензент (PH), який узгодив будь-які розбіжності. Для кожного дослідження були вилучені дані про обстановку, період дослідження, показники абстиненції, чи була біохімічно підтверджена абстиненція, про яку повідомляли, план дослідження, інші типи втручань та побічні явища (див. Таблицю 1).

Короткий зміст контрольованих випробувань цитизину для відмови від куріння

Статистична оцінка

Дані були вилучені з використанням найдовшого спостереження та найсуворішого визначення результату. Повна вибірка була включена як знаменник, а учасники, дані про результати яких відсутні, були класифіковані як невдалі в лікуванні. Дані були введені в програму RevMan, розроблену для метааналізу Кокрана10. Об'єднаний коефіцієнт ризику (RR) розраховували за допомогою моделі фіксованих ефектів. Статистичну неоднорідність оцінювали за допомогою статистики I 2. Там, де спостерігалася значна гетерогенність, використовувалася модель випадкових ефектів.11 Включено два мета-аналізи ефективності лікарських засобів. Перший використовує найсуворіший показник результатів при найдовшому спостереженні з усіх семи досліджень. Другий включає дані двох досліджень з найвищим рейтингом якості, які підтвердили біохімічну абстиненцію. Ми також отримали та проаналізували дані про побічні явища.

Результати

З 93 виявлених та перевірених записів (після вилучення дублікатів) 65 були виключені. Двадцять вісім статей було перевірено повністю. Було визначено дев'ять відповідних статей, з яких сім контрольованих досліджень були включені в мета-аналіз.

Короткий зміст виявлених досліджень

Когортні дослідження

У чотирьох східноєвропейських роботах, опублікованих між 1967 і 1972 роками, повідомлялося про результати для когорт курців, які отримували цитизин.12-15 Через відсутність контролю ці дослідження дають мало відповідної інформації. Нещодавно Затонські та ін. Спостерігали за 436 курцями, які отримували цитизин та один сеанс короткої поведінкової підтримки. Через 1 рік 14% зразків досягли абстиненції, перевіреної оксидом вуглецю