Ефективність діабету та подагри та безпека фебуксостату та алопуринолу - Беккер - 2013 - Діабет,

Школа медицини Притцкера, Чиказький університет, Чикаго, Іллінойс, США

Листування до: Проф. Майкл А. Беккер, доктор медицини, почесний лікар, Чиказький університет, 237 Іст-Делавер-Плейс, Чикаго, Іллінойс, 60611–1713, США. Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора

Takeda Global Research & Development Center, Inc., Дірфілд, Іллінойс, США

Школа медицини Притцкера, Чиказький університет, Чикаго, Іллінойс, США

Takeda Global Research & Development Center, Inc., Дірфілд, Іллінойс, США

Анотація

Оцінити вплив демографічних показників та супутніх захворювань хворих на подагру з діабетом або без нього на безпеку та ефективність знижуючих урат засобів.

Методи

Постійний аналіз 312 пацієнтів із діабетом та 1957 хворих на подагру без діабету [вихідний рівень уратів у сироватці крові (sUA) ≥8,0 мг/дл], які брали участь у 6-місячному рандомізованому контрольованому дослідженні, що порівнює ефективність зниження рівня уратів та безпеку щоденного ксантину. інгібітори оксидази (XOI) фебуксостат (40 мг або 80 мг) та алопуринол (200 мг або 300 мг). Ми порівняли вихідні демографічні показники, подагру та супутні патологічні характеристики, ULE та безпеку лікування XOI у хворих на подагру з діабетом та без діабету. ULE вимірювали за часткою хворих на цукровий діабет та без діабету у кожній групі лікування, що досягла кінцевого відвідування sUA

Результати

Хворі на діабетичну подагру були старшими, частіше - жінками і мали більшу тривалість подагри. Супутні захворювання частіші серед хворих на цукровий діабет: серцево-судинні захворювання; порушення функції нирок; гіперліпідемія; та ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг/м 2) (с

Висновки

Незважаючи на більш високий коефіцієнт супутньої захворюваності у хворих на цукровий діабет, фебуксостат та алопуринол були безпечними в обох групах у досліджуваних дозах. Фебуксостат у дозі 80 мг досягав мОА

Вступ

Ключовою метою лікування подагри (хвороба відкладення кристалів натрію натрію) є досягнення та тривале підтримання рівня уратів у сироватці крові (sUA) у діапазоні перенасичення, найчастіше рекомендується як 1, 2. Суттєві докази підтверджують думку про те, що досягнення цієї мети пов'язане із запобіганням та зворотом відкладення кристалів уратів 3, 4, і, зрештою, із припиненням/зворотом ознак подагри 5, 6 та симптомів 6-9 .

Серед потенційних перешкод для успішного лікування подагри є суттєві метаболічні, серцево-судинні та серцево-судинні захворювання та захворювання нирок, які є загальними серед пацієнтів з подагрою 10-14 років та можуть впливати на безпеку та/або ефективність доступних методів лікування подагри. Співіснування хронічної хвороби нирок (ХЗН) та подагри 14 наводить приклади такого впливу. Помірне або більш поширене захворювання нирок підвищує ризик подальшого порушення функції нирок при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів для лікування спалаху подагри або для профілактики спалаху, а також суттєво знижує ефективність зниження вмісту уратів (ULE) урикозуричного агента пробенециду . Подібним чином зменшення добової дози алопуринолу, найчастіше призначається знижуючого урат речовини, давно пропонується 15 і широко застосовується 16, хоча ніколи офіційно не підтверджується 17-19 і лише нещодавно відхиляється 2, як засіб уникнення важкої токсичності алопуринолу реакції у хворих на подагру з порушенням кліренсу креатиніну.

Асоціація подагри із цукровим діабетом була відзначена більше століття тому і часто підтверджувалась 20, 21. Для пояснення цієї асоціації було запропоновано механізми, що включають генетичні, екологічні та фізіологічні взаємодії 22, 23, проте унітарне пояснення ще не визначено. Тим не менше, лікування подагри у хворих на цукровий діабет представляє складність через суттєво більшу поширеність кожної супутньої захворюваності у пацієнтів з подагрою або діабетом у порівнянні з особами, які не страждають на подагру та не діабетом 11, 12, 24. Тому ми запитали, чи впливає супутня подагра та діабет на ефективність або безпеку інгібіторів ксантиноксидази (XOI). Великий набір даних, зібраний у попередньому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні, в якому порівнювалось зниження кількості уратів із фебуксостатом або алопуринолом 25, дав можливість провести пост-хок порівняння діабетичних та недіабетичних хворих на подагру щодо: вихідних демографічних показників, пов’язаних із подагрою та супутні патологічні характеристики; зниження ефективності та переносимості XOI.

Матеріали і методи

Пацієнти

Пацієнти віком 18–85 років з діагнозом подагра, що відповідає попереднім критеріям 26 Американської ревматологічної асоціації та з базовим рівнем SUA ≥ 8,0 мг/дл, мали право брати участь у 6-місячному дослідженні «ПІДТВЕРДЖАЄ», що порівнює безпеку та ULE фебуксостату та алопуринолу 25. Критерії виключення включали важке погіршення ШКФ [визначається як базовий розрахунковий кліренс креатиніну (eCLcr) 27, розрахований за формулою Кокрофта – Голта, скоригованої на ідеальну масу тіла 28, 29). Хворих на діабет, хворих на подагру, які брали участь у дослідженні «ПІДТВЕРДЖУЄТЬСЯ», ідентифіковані post-hoc за даними анамнезу лікарем-діагнозом діабету.

Процедури навчання

Пацієнтів реєстрували на 324 сайтах США. Для кожного сайту було отримано схвалення Ради з огляду установи, і всі пацієнти надали письмову інформовану згоду та дозвіл Закону про переносимість та підзвітність медичного страхування перед процедурами, пов’язаними з дослідженням.

Пацієнти, які отримували знижуючу кількість уратів фармакотерапію під час скринінгу, припинили таке лікування принаймні за 30 днів до рандомізації. Оцінки скринінгу пацієнтів включали: фізичний огляд та життєві показники; медична історія; заповнення заздалегідь визначеної історії CV/форми ризику; лабораторні дослідження (sUA, комплексна хімічна панель, гематологія, аналіз сечі та, для жінок, тест на вагітність); електрокардіограма (ЕКГ); оцінка на запалення тофі та подагри; та одночасне вживання ліків. Безпеку оцінювали під час усіх відвідувань. Значення sUA були засліплені після базового (кваліфікаційного) визначення на день 4.