Ефективність плеурану (β-глюкан з Pleurotus ostreatus) при лікуванні вірусу простого герпесу

1 кафедра педіатрії, Університет П. Й. Сафаріка, медичний факультет, дитяча факультетська лікарня, Trieda SNP 1, 040 11 Кошице, Словаччина

плеурану

2 Кафедра дитячої інфекціології, лікарня дитячого факультету, медичний факультет, Trieda SNP 1, 040 11 Кошице, Словаччина

3 Інститут молекулярної біології Словацької академії наук, Дубравська Цеста 21, 845 51 Братіслава, Словаччина

4 ТОВ "Пневмо-алергоцентр", Удерніцька 1, 851 01 Братислава, Словаччина

5 Кафедра дитячої пульмонології та фтизіатрії, Медичний факультет, Словацький медичний університет, Національний інститут дитячих хвороб, Krajinska 91, 825 56 Братислава, Словаччина

6 Кафедра педіатрії, Медичний факультет Єссенія, Університет Коменського в Братиславі, Колларова 2, 036 59 Мартін, Словаччина

7 Кафедра пульмонології та фтизіатрії, Медичний факультет Єссенія, Університет Коменського в Братиславі, Колларова 2, 036 59 Мартін, Словаччина

8 Кафедра клінічної імунології та алергології, Університет Коменського в Братиславі, Колларова 2, 036 59 Мартін, Словаччина

Анотація

1. Вступ

β-Глюкани - це полімери глюкози, отримані з різних джерел, включаючи дріжджі, зернові, водорості та гриби, і належать до класу препаратів, відомих як модифікатори біологічної відповіді [1]. Сьогодні, β-глюкани привернули значну увагу завдяки своїй протиінфекційній, противірусної, протипухлинній та імуномодулюючій діяльності, а також загоюючим властивостям ран [2–7]. Що стосується їх противірусного ефекту, β-глюкани продемонстрували чудову активність проти широкого спектра вірусів рослин, тварин та людини, таких як вірус інфекційного гемопоетичного некрозу [8], весняна віремія вірусу коропа [9], вірус денге [10], вірус простого герпесу 1 типу ( ВПГ-1) [11], вірус імунодефіциту людини 1 [12], вірус грипу [13, 14] та вірус тютюнової мозаїки [15]. Попри в пробірці і в природних умовах докази противірусного ефекту β-на сьогоднішній день було проведено лише кілька клінічних досліджень на людях і тваринах з використанням β-глюкани в лікуванні або профілактиці вірусних інфекцій [16–20].

Противірусний ефект β-глюкани можуть бути опосередковані безпосередньо шляхом інгібування та/або руйнування частинок вірусу або опосередковано шляхом посилення противірусного захисту господаря. Механізм β-Дія глюкану опосередковується кількома рецепторами, особливо рецептором дектину-1, рецепторами, подібними до давальницького (TLR 2, 4 та 6), рецептором комплементу 3 (CR3), рецептором поглинача та лактозилцерамідом [21]. Найважливішим є рецептор дектину-1, який сильно експресується у багатьох імунокомпетентних клітинах, таких як дендритні клітини (ДК), нейтрофіли, еозинофіли, макрофаги, моноцити та кілька Т-лімфоцитів [22, 23].

Одним з найбільш поширених вірусних патогенів серед дітей та дорослих, що викликають інфекцію, клінічно представляючи її як herpes labialis, є вірус простого герпесу 1 типу (ВПГ-1). Ацикловір, аналог нуклеозидів, використовувався як стандартна схема контролю ВПГ-1 шляхом втручання у синтез вірусної ДНК. Однак тривале застосування ацикловіру, зокрема, у пацієнтів із ослабленим імунітетом, призвело до резистентності вірусів до цього препарату. Резистентні до ацикловіру штами ВПГ були виділені у 5–10% пацієнтів і пов’язані зі значною захворюваністю [24]. Крім того, ацикловір має низьку біодоступність і має широкий спектр побічних ефектів, що може обмежити його короткочасне та тривале застосування у дітей. Тому сучасні дослідження зосереджені на розробці природних препаратів, здатних посилити противірусний захист господаря проти інфекції HSV-1.

Грибний та вівсяний β-виставка глюканів в пробірці антигерпетичну активність та інгібують адсорбцію, проникнення вірусу та поширення клітин до клітин [11, 25, 26] та посилюють прозапальну відповідь цитокінів макрофагів на інфекцію ВПГ-1 [27]. Отже, вони можуть представляти потенційні профілактичні засоби/засоби для лікування інфекції HSV-1 і можуть зменшити сприйнятливість до вірусної інфекції після перорального прийому β-глюкани.

Метою цього дослідження було вивчення клінічного та імуномодулюючого ефекту β-глюкан плеуран (нерозчинний β-1,3/1,6-D-глюкан, виділений з Pleurotus ostreatus) на основі добавок, що базуються на тривалості та інтенсивності симптомів герпесу (10-денна фаза гострої терапії інфекції ВПГ-1), а також на частоті та тривалості гострих респіраторних симптомів та інтеркурентних захворювань у пацієнтів із ВПГ-1 (120-денна профілактична фаза ).

2. Матеріали та методи

2.1. Предмети

Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження було проведене Департаментом інфекційних хвороб, дитячою лікарнею факультету в Кошице та 6 амбулаторними педіатричними клініками Словаччини в період з листопада 2014 року по грудень 2017 року.

До складу досліджуваної групи входило 90 пацієнтів віком старше 6 років з простим герпесом на обличчі/губних відростках на одній із перших трьох стадій (стадія продромального/поколювання, стадія пухирців або стадія плачу) на момент скринінгового візиту.

Суб'єкти, що мали в анамнезі важкий первинний або вторинний імунодефіцит, інвазивна бактеріальна інфекція (наприклад, сепсис та менінгіт) протягом попередніх 14 днів та алергія на продукт або непереносимість, а також ті, хто застосовував деяку системну противірусну терапію (ацикловір, валацикловір або фамцикловір) або будь-яка імуномодулююча терапія (бактеріальні лізати, β-глюкани, пробіотики, пребіотики, Ехінацея, ферментна терапія, інозин-пранобекс, азоксимер бромід та ін.) за попередні 28 днів або ті, хто був вагітним, годував груддю та не міг заповнити щоденникові картки, були виключені з дослідження.

Пацієнти або їхні батьки/вихователі були проінформовані про проведення дослідження та отримана їх письмова інформована згода.

2.2. Вивчати дизайн

Дослідження складалося з наступних 2 фаз: гостра фаза лікування (перші 10 днів) та профілактична фаза (120 днів після лікування ураження герпесом). Суб'єкти, які відповідали усім критеріям включення, були рандомізовані в дві різні групи лікування, щоб отримати одну з них β-добавка на основі глюкану або плацебо. Під час гострої фази лікування суб'єкти активної групи ( = 49) отримували по 1 капсулі комбінованої добавки, що містить плеуран 300 мг, вітамін С 160 мг та цинк 10 мг (Імуноглюкан P4H® ACUTE!) Щоранку натщесерце протягом 10 днів, а також рекомендовану антигерпетичну терапію (місцеве противірусне лікування) засоби, знеболюючі засоби, креми для загоєння ран або пластири від герпесу). Група плацебо ( = 41) дотримувався тієї ж схеми лікування, включаючи антигерпетичні препарати, але отримував 1 капсулу, що містила лише 160 мг вітаміну С та 10 мг цинку. Рандомізацію проводили на початку дослідження, а розклеювання проводили після завершення всіх даних. Активне лікування та плацебо не відрізнялися за формою, кольором, смаком чи запахом.