Ендокринне суспільство Століття генів та гормонів при ожирінні… або як ожиріння зустрічається з ендокринологією
Мануель Тена-Семпер, Століття ендокринного суспільства: гени та гормони при ожирінні… або як ожиріння зустрічалося з ендокринологією, Ендокринологія, том 157, випуск 3, 1 березня 2016 року, сторінки 979–982, https://doi.org/10.1210/en .2016-1058
Немає сумнівів, що ожиріння є складним, багатогранним хронічним захворюванням з різними етіологічними факторами (6), включаючи генетичні та ендокринні компоненти (7). Однак важливий ендокринний вимір ожиріння, який сьогодні є загальновизнаним, не був таким очевидним для наукової спільноти лише кілька десятиліть тому. Дійсно, довгий час ожиріння (просто) розглядалося як поведінкова проблема, при якій відсутність достатньої сили волі робила постраждалих людей гіперфагічними і, отже, надмірною вагою. Як такі, патофізіологічні механізми ожиріння не представляли великого інтересу для ендокринологів. Не менш важливим є також те, що гормональний контроль маси тіла активно не досліджувався ендокринними фізіологами.
Переломний момент для зв’язку гормонів та ожиріння, ймовірно, настав у 1950–1960-х рр., Коли перші генетичні (гризунові) моделі ожиріння стали доступними для експериментальних досліджень (8). Слід зазначити, що ці моделі виникли спонтанно під час розгорнутих стратегій розведення в таких закладах, як Лабораторія Джексона, де вперше були отримані лінії мишей ob/ob (у 1950 р.) Та db/db (у 1965 р.) (10)., та Лабораторія порівняльної патології Теодора та Лоїс Цукерів, де жирова (фа) ознака спонтанно з’явилася у штаму 13M, який породив щура Цукера (11). Ці природні мутанти передували генерації вишуканих генетично сконструйованих гризунів на кілька десятиліть, але виявилися надзвичайно важливими для розкриття нейроендокринних основ контролю ваги тіла та ожиріння. Цікаво, однак, більша частина початкової характеристики цих моделей була спрямована на картографування хромосомного розташування генетичного дефекту, що веде до фенотипу ожиріння (8), та характеристику метаболічного фенотипу деяких мутантів (наприклад, вираженої гіперліпемії але нормальна глікемія щурів Цукера) (11–13). Це додатково ілюструє відсутність ендокринної спрямованості досліджень ожиріння протягом цих початкових років.
Зрештою, визнання фенотипів ожиріння та діабету цих генетичних моделей відкрило шлях для цікавих ендокринних досліджень, в яких спочатку переважав аналіз взаємозв'язку між функціональністю інсуліну та ожирінням. Це добре проілюстровано в опублікованій в 1972 році в Ендокринології праці Лоїс М. Цукер та Гаррі Н. Антоніадес, яка використовувала жирову щура Цукера для оцінки змін рівня інсуліну та функціональних можливостей під час розвитку ожиріння та дотримання дієти (дієта) ) маніпуляція (14). Як заявили автори, "Статус та функціональна активність сироваткового інсуліну у цих тварин представляє великий інтерес як для дорослих із ожирінням, так і щодо етіології ожиріння". Ця робота дійшла висновку, що «... ступінь ожиріння ... корелює з підвищенням рівня інсуліну в сироватці крові, вказуючи на причинно-наслідковий зв'язок, [вказуючи] на те, що ожиріння передує гіперінсулінемії». Таким чином, задовго до того, як навіть запідозрили молекулярний субстрат для фенотипу ожиріння щура Цукера, ця основна робота наголосила на ендокринному вимірі ожиріння та одному з основних метаболічних ускладнень, а саме на резистентність до інсуліну (див. Рисунок 1).