Епігенетичний перемикач ожиріння Ожиріння іноді можна вимкнути - ScienceDaily
Ожиріння іноді можна припинити
Добре відомо, що схильність до ожиріння полягає в наших генах. Нове дослідження, проведене дослідниками з Інституту імунобіології та епігенетики Макса Планка у Фрайбурзі, тепер показує, що також важливо, як регулюються ці гени. Вчені під керівництвом Ендрю Поспісліліка виявили новий регуляторний епігенетичний перемикач, який призводить до того, що особи з однаковим генетичним матеріалом, такі як монозиготні близнюки, або худі, або ожиріння. Цікаво, що подібно до класичного вимикача світла є лише два дискретні результати - увімкнення та вимкнення, точніше ожиріння та не ожиріння - не безперервне збільшення, як при диммері. Ці нові уявлення принципово змінюють наше розуміння того, як епігенетика впливає на результати генів.
У нашому світі важка проблема. Близько півмільярда людей страждають ожирінням. Ожиріння є фактором ризику багатьох вторинних захворювань, таких як серцево-судинні проблеми, рак та діабет. Жировість переважно контролюється нашою ДНК, а нещодавно оціненою і нашим оточенням.
Група Ендрю Поспісліліка з Інституту імунобіології та епігенетики імені Макса Планка особливо зацікавлена у дослідженні таких "епігенетичних" ефектів при метаболічних захворюваннях. Відправною точкою їхнього нового дослідження був штам миші, у якому в геномі була присутня лише одна з двох копій гена Trim28. Співробітники з Брісбена, очолювані Еммою Уайтлоу, раніше спостерігали, що ці миші демонструють значні коливання у своїй масі, незважаючи на те, що вони генетично ідентичні. "Ми були зацікавлені цими висновками. Вони припустили можливість чисто епігенетичної хвороби", - говорить Ендрю Поспіслілік.
Або худий, або ожирілий
Розглядаючи розподіл ваги великих когорт генетично однакових мишей, дослідники Макса Планка помітили щось дивне. Вага тіла тварин не була випадковою, вони мали два смаки - або худий, або ожирілий. "Ми були справді здивовані тим, що один і той же генотип може призвести до двох дуже різних, але, що важливіше, дуже стабільних фенотипів", - говорить Кевін Далгаард, перший автор дослідження.
Порівнюючи глобальну експресію генів у двох популяціях, команда виявила мережу так званих "відбитків" генів, яка була значно нижчою у тварин з ожирінням. Імпрінтрінг-гени - це невелика підмножина генів, яка експресується виключно з копії генів матері або батьків. Спільно з кембриджськими командами, очолюваними Енн Фергюссон-Сміт, Стівом О'Рахіллі, Джайлсом Єо та Ентоні Коллом, автори показали, що втрата однієї копії цих відбитків генів також призвела до "бістабільного" розподілу як худих, так і ожирілих тварини. Це підтвердило функціональну важливість відбиткової мережі та припустило, що вона діє як перемикання між двома різними фенотипами.