Фактори переносу або діалізувані екстракти лейкоцитів як імуномодулюючі пептиди Концептуальний огляд

Tulina D, Chan MKS, Michele WBF, Pan SY (2019) Фактори переносу або діалізувані екстракти лейкоцитів як імуномодулюючі пептиди: Концептуальний огляд широкого спектру терапевтичних областей, імунологічних та клінічних відповідей, тенденцій та перспектив. Int J Immunol Immunother 6: 039. doi.org/10.23937/2378-3672/1410039

діалізувані

Стаття дослідження | ВІДКРИТИЙ ДОСТУП DOI: 10.23937/2378-3672/1410039
Діна Туліна *, Майк К.С.Чан, Мікеле WBF та Шинг І Пан

Зоряне біомолекулярне дослідження, Німеччина

Імуномодулюючі пептиди, Імунна регуляція, Трансфер-фактор, Діалізуються екстракти лейкоцитів

IMP: імуномодулюючі пептиди, TF: фактор переносу; DLE: Діалізуються екстракти лейкоцитів; NK: Природні клітини-вбивці; ІЛ: Інтерлейкін; ВІЛ: Вірус імунодефіциту людини; TNF-α - фактор некрозу пухлини альфа; IFN-γ: інтерферон-гамма-IFN-g; RANTES: Регулюється щодо активації, експресується та секретується Т-клітина; hBD-2: Бета-дефензин людини 2

Метою даної статті є огляд ефекту та недоліків ІМП у формі діалізуваних екстрактів лейкоцитів (ДЛЕ) або факторів переносу (ТФ) під час та після хіміотерапії, променевої терапії, взаємодії препаратів, реакції на рак та клінічних результатів у різних випадках раку, таких як метастатичний рак молочної залози, гліома, рак передміхурової залози, остеосаркома та інші.

Сучасна тактика протипухлинної терапії включає хірургічне втручання, променеву терапію або хіміотерапію, що підтверджує покращення прогнозу захворювання та збільшує виживаність. У пацієнтів з раком молочної залози протипухлинна хіміотерапія покращила загальний клінічний результат. У будь-якому випадку, різні побічні ефекти, пов'язані з хіміотерапією та променевою терапією. Зрозуміло, що побічні ефекти впливають не тільки на пухлину, але також спрямовані на активність кісткового мозку та ділять лімфоцити, спричинюючи лімфоцитопенію [8], що може спричинити подальший клінічний імунодефіцит [9]. Підтверджено, що хіміотерапевтичні препарати призводять до виснаження Т-клітин, що є більш серйозним для CD4 +, ніж у CD8 + Т-лімфоцитах, зниженням функції дендритних клітин та зміною продуктивності прозапальних та протизапальних цитокінів.

Крім того, протипухлинна хіміотерапія викликає такі побічні ефекти, як втома [10,11], виснаження скелетних м’язів та атрофія [12], також підвищений ступінь фактора некрозу пухлини, бездіяльність та втрата ваги.

Поліпшення імунної функції захищати від побічних ефектів, викликаних хіміотерапією. Засіб для імунотерапії стимулює популяції Т-клітин, дендритних клітин та клітин природних кілерів (NK), які є головними потужними ефекторами протипухлинної відповіді господаря. Засоби імунотерапії, що розглядаються як альтернативна терапія та застосовуються для підвищення протипухлинного імунітету та поліпшення клінічного результату хіміотерапевтичного лікування раку.

Проведено концептуальний огляд досліджень, проведених щодо загальних аутоімунних захворювань та імунних дефіцитів, таких як рак, з використанням ІМП. Пошуки включали базу даних Ovid Medline, Science Direct, The Lancet, PubMed та Elsevier із застосуванням ключових слів для зацікавленої терапевтичної області та IMP.

Позитивні відповіді на TF підтверджуються різними тестами: шкірний тест із затримкою гіперчутливості, реакція на алоантиген, мітоген: специфічні та неспецифічні типи Т-клітин, активність NK-клітин, активність цитокінів [2]. ТФ у випадках остеосаркоми підвищує опосередковану клітинами цитотоксичність [13], а у випадках вітряної віспи з гострим лейкозом у дітей та вірусом простого герпесу поліпшується функція Т-клітин [14-16]. Підвищений рівень С3 відновлений до норми, нової інфекції відсутні, відсутність екземи спостерігалося при синдромі Віскотта - Олдріча [17]. Хворі на рак передміхурової залози, які застосовували ТФ під час лікування, показали вищі показники виживання серед тієї самої групи [18], а у випадках ВІЛ - підвищений рівень Th-клітин та цитотоксичних Т-клітин [19]. Хворі на рак легенів, які застосовували ТФ, продемонстрували більший рівень виживання [20]. TF у випадках гепатиту C стимулює Th1, що допомагає очищенню вірусних частинок [21,22]. Введення безпосередньо в експериментальну гліому зменшило розмір пухлини та збільшило кількість CD2 +, CD4 +, CD8 + та NK-клітин із збільшенням відсотка апоптотичних пухлинних клітин та пухлинної тканини, що експресує цитокіни Th1. Дослідники спостерігали адитивний протипухлинний ефект ТФ у поєднанні з хіміотерапією [23].

Повідомлялося про зменшення запальних інфільтратів, морфологічні зміни до подібних норми простати та зниження простатину до базальних рівнів у групі DLE із зниженою експресією CD45 та прозапальними цитокінами TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-17. Підсумовуючи: ДЛЕ здатний модулювати запальну реакцію при експериментальному аутоімунному простатиті [24].

Рак передміхурової залози - це другий часто діагностується рак у чоловіків у всьому світі. In vivo DLE зменшували метастатичну дисемінацію та пригнічували ріст пухлини. Антинеопластичний ефект DLEs корелював із змінами інфільтрації пухлини, підвищенням концентрації IL-12 та CXCL1 у сироватці крові, зниженням рівня судинного фактора росту ендотелію. Результати: Протипухлинна імплантація пов’язана з імуномодулюючим ефектом, а не безпосереднім впливом на ракові клітини, що вказує на ДЛЕ як корисну допоміжну терапію у хворих на рак передміхурової залози [25].

Хворі на рак молочної залози з ДЛЕ як ад'ювантом досягали регресії метастатичних уражень швидше, ніж у контрольній групі. Суб'єкти з метастатичним раком молочної залози без ДЛЕ мали стійкі ураження щитовидної залози та нові ураження навколо аорти після 2 років хіміотерапії, на відміну від групи із заочеревинними ретрогепатичними метастазами з частковою регресією через 4 місяці лікування ДЛЕ та 5 циклів хіміотерапії [26]. TF як ад'ювант хіміотерапії, пов'язаний з регресією пухлини та тимчасовою стабілізацією раку або зменшенням потреби в інших методах лікування, і має значення як ад'ювантна терапія при деяких злоякісних пухлинах [27].

Рівень виживання раку простати на стадії D3 при звичайній терапії дуже низький. Протягом 1-9 років спостереження повна ремісія була отримана у 4%, часткова ремісія у 12% та відсутність прогресування метастазів у 28% пацієнтів. Медіана виживання становила 126 тижнів, що перевищувало показники виживання, про які повідомляється в літературі, для пацієнтів тієї ж стадії [18].

Остеосаркома є злоякісною пухлиною кістки з метою метастазування та втрати імунної відповіді цитотоксичних типів клітин. Оцінка після операції, неоад'ювантної хіміотерапії та специфічної ТФ показала, що 63% пацієнтів збільшили кількість Т-лімфоцитів, 75% збільшили цитотоксичні Т-лімфоцити і 87,5% пацієнтів повернулися до фази I класифікації Левіна [28].

Дисемінований рак ниркових клітин, який лікувався ТФ як імуностимулятор, продемонстрував тимчасову стабілізацію метастазів, тоді як пацієнти без клінічно очевидних метастазів з високим ризиком рецидиву захворювання залишались вільними від захворювання [29].

Нерезистентність пацієнта до назофарингеальної карциноми до звичайної терапії, що лікується ТФ, уповільнює ріст пухлини та пов’язана з інтенсивною інфільтрацією лімфоцитарної пухлини та відновленням уповільнених шкірних реакцій гіперчутливості до антигенів відкликання мікробів, що свідчить про сприятливу відповідь на імунотерапію ТФ [30].