Фармакокінетика у літніх людей - Геріатрія - Підручники Merck Professional Edition

, PharmD, FCCP, BCPS, Фармацевтична школа Едвардсвільського університету Південного Іллінойсу;

літніх

, PharmD, BCPS, BCGP, Університет Колорадо, медичний містечко Аншутц

  • 3D-моделі (0)
  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (2)
  • Зображення (0)
  • Лабораторний тест (0)
  • Столи (1)
  • Відео (0)

Фармакокінетику найкраще визначити як те, що організм робить з препаратом; це включає

Розподіл по відділеннях тіла

Зі старінням у всіх цих сферах відбуваються зміни; деякі зміни є більш клінічно значущими. Метаболізм і виведення багатьох препаратів зменшуються, що вимагає зменшення доз деяких препаратів. Токсичність може розвиватися повільно, оскільки концентрація хронічно вживаних препаратів зростає протягом 5 - 6 періодів напіввиведення, до досягнення стійкого стану. Наприклад, деякі бензодіазепіни (діазепам, флуразепам, хлордіазепоксид) або їх активні метаболіти мають період напіввиведення до 96 годин у пацієнтів старшого віку; ознаки токсичності можуть проявлятися лише через кілька днів або тижнів після початку терапії.

Поглинання

Незважаючи на вікове зменшення площі поверхні тонкої кишки, уповільнене спорожнення шлунка та збільшення рН шлунка, зміни всмоктування ліків, як правило, є клінічно незначними для більшості препаратів. Одним з клінічно значущих винятків є карбонат кальцію, який вимагає кислого середовища для оптимального всмоктування. Таким чином, підвищення рН шлунка - яке може бути пов’язане з віком (наприклад, при атрофічному гастриті) або пов’язане з наркотиками (наприклад, з інгібіторами протонної помпи) - може зменшити всмоктування кальцію та збільшити ризик запорів. Таким чином, літнім людям слід використовувати сіль кальцію (наприклад, цитрат кальцію), яка легше розчиняється в менш кислому середовищі. Іншим прикладом зміненої абсорбції зі збільшенням рН шлунка є раннє вивільнення лікарських форм, покритих кишковорозчиненою оболонкою (наприклад, аспірин, покритий кишковорозчинною оболонкою, еритроміцин, покритий кишковорозчиненою оболонкою), що збільшує ризик несприятливих наслідків для ШКТ.

Поширення

З віком жирові відкладення зазвичай збільшуються, а загальна кількість води в організмі зменшується. Збільшення жиру збільшує обсяг розподілу високоліпофільних препаратів (наприклад, діазепаму, хлордіазепоксиду) і може збільшити період напіввиведення їх.

Альбумін в сироватці крові зменшується, а альфа-1-кислотний глікопротеїн зростає з віком, але клінічний ефект цих змін на зв'язування лікарських засобів у сироватці залежить від різних препаратів. У пацієнтів з гострим розладом або недостатнім харчуванням швидке зниження рівня сироваткового альбуміну може посилити дію препарату, оскільки концентрація незв’язаного (вільного) препарату в сироватці може зростати. Фенітоїн та варфарин є прикладами препаратів з більшим ризиком токсичних ефектів при зниженні рівня альбуміну в сироватці крові.