Фенофібрат - огляд тем ScienceDirect

Фенофібрат - це найчастіше призначається фібрат і, у порівнянні з гемфіброзилом, має чудовий профіль безпеки.

Пов’язані терміни:

  • Фібрати
  • Статини
  • Гемфіброзил
  • Статини
  • Безафібрат
  • Рецептор, активований проліфератором пероксисом, альфа
  • Ліпідний
  • Холестерин ліпопротеїнів високої щільності
  • Ліпопротеїни холестерину низької щільності

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Фенофібрат

Вступ

Фенофібрат - це похідне фенокси-ізомасляної кислоти (похідне фібринової кислоти), що має ліпід-модифікуючі властивості у пацієнтів з дисліпідеміями. Фенофібрат випускається роками, а мікронізована форма була затверджена в 1998 році. Ця форма швидше і повністю засвоюється. Фенофібрат знижує ліпопротеїди низької щільності та загальний рівень холестерину, знижує рівень тригліцеридів та підвищує рівень ліпопротеїдів високої щільності. Найефективніше засвоюється як мікронізований препарат. Ефекти, що модифікують ліпіди, в основному опосередковуються за допомогою активації активованих проліфератором пероксисом рецепторів (PPAR). Фенофібрат активує PPAR, який регулює кілька генів, що беруть участь у ліпідному обміні. Як правило, мікронізований фенофібрат добре переноситься. Найпоширеніші несприятливі ефекти стосуються шлунково-кишкової системи, шкіри та придатків, нервової системи та серцево-судинної системи.

Фібрати

Пітер Х. Джонс, у клінічній ліпідології, 2009

ВИСНОВОК

Токсикометаболоміка

Фенофібрат

Фенофібрат широко застосовується для лікування пацієнтів з атерогенною дисліпідемією. Це друга лінія лікування зниження рівня холестерину та ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). Також збільшує ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), а також знижує рівень тригліцеридів. Відомо, що механізм дії фібрату опосередковується через зв'язування похідного фібринової кислоти з активованим проліфератором пероксисоми рецептором альфа (PPARa), транскрипційним фактором, який відіграє ключову регуляторну роль в обміні жирних кислот та холестерину. Окрім терапевтичних ефектів, було показано, що фенофібрат та інші агоністи PPARa викликають значну проліферацію пероксисом, ліполіз та посилений синтез аполіпропротеїнів А1 та АІІ.

У гризунів, як відомо, фенофібрат індукує гаптомегалію та сприяє розвитку пухлин. Точний механізм утворення пухлини печінки, індукований агоністами PPARa у гризунів, недостатньо вивчений. Ряд експериментальних даних свідчить про те, що можуть бути задіяні різні фактори, включаючи окислювальний стрес та змінені процеси проліферації клітин. У людини клінічне застосування фенофібрату, як правило, вважається безпечним, і воно застосовується в клініці вже понад 40 років [61]. Однак токсикологічний ризик агоністів фенофібрату та PPAR в цілому залишається проблемою [62,63] .

Для кращого розуміння механізмів лікарських засобів та ефектів фенофібрату у гризунів було проведено глобальне дослідження метаболоміки, в якому використовувались групи з 6 щурів, кожна з яких отримувала або фенофібрат (300/мг/кг/день), або контроль носія. Плазму крові та сечу збирали у два моменти часу (день 2 та день 14), і тварин забивали для патологічного дослідження. Як відносна вага печінки, так і нирок значно збільшилася при цій дозі до 14-го дня і виявила ознаки некрозу печінки та гіпертрофії.

Дослідження метаболоміки проводили із використанням 100 мкл сечі та плазми крові, і зразки готували до аналізу, як описано раніше. Глобальний аналіз метаболоміки дав понад 500 біохімічних концентрацій у крові та 900 біохімічних вимірювань у сечі. Це дослідження являє собою одне з найбільш комплексних метаболомічних досліджень, проведених на сьогоднішній день, з точки зору широти біохімічних речовин, виміряних у крові або сечі. Простий Т-тест Уелча був використаний для виявлення метаболітів, які показали змінений рівень між групами лікування та контрольною групою.

огляд