Фізіологія, стимулюючий тиреоїдний гормон - StatPearls - Книжкова полиця NCBI

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

фізіологія

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Ясаман Піраханчі; Фаді Торо; Ішварлал Джіалал .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 28 червня 2020 р .

Вступ

Тиреотропний гормон, також відомий як ТТГ, - це глікопротеїновий гормон, що виробляється передньою часткою гіпофіза. Це основний стимул для вироблення гормонів щитовидної залози щитовидною залозою. Він також надає вплив на фолікулярні клітини щитовидної залози, що призводить до збільшення щитовидної залози. Гіпоталамо-гіпофізарна вісь регулює вивільнення ТТГ. Зокрема, нейрони в гіпоталамусі вивільняють TRH, або вивільняючий гормон щитовидної залози, який стимулює тиреотрофи передньої частини гіпофіза до секреції ТТГ. ТТГ, у свою чергу, стимулює фолікулярні клітини щитовидної залози до вивільнення гормонів щитовидної залози у вигляді Т3 або Т4. Трійодтиронін, або Т3, є активною формою гормону щитовидної залози. Хоча він становить лише 20% вивільненого гормону, більшість Т3 походить від периферичного перетворення Т4 в Т3. Тетрайодтиронін, також відомий як тироксин або Т4, становить понад 80% секретується гормону. Потрапляючи в циркуляцію, він утворює Т3 в процесі деіодування. Тоді Т4 і Т3 можуть здійснювати негативний зворотний зв'язок на передній частині гіпофіза з високим рівнем Т3/Т4, що зменшує секрецію ТТГ, і низьким рівнем Т3/Т4, що збільшує вивільнення ТТГ. У цьому огляді ми обговорюємо фізіологію, біохімію та клінічну значимість ТТГ. [1]

Проблеми, що викликають занепокоєння

Первинне захворювання щитовидної залози стосується проблем, що виникають із самої щитовидної залози. Навпаки, вторинне захворювання щитовидної залози відноситься до центральних проблем, що виникають із передньої частини гіпофіза, що побічно впливає на функцію щитовидної залози. Проблема з щитовидною залозою може існувати у вигляді гіпертиреозу або гіпотиреозу. Гіпертиреоз виникає при надмірному синтезі або викиді гормонів щитовидної залози. Гіпотиреоз, навпаки, трапляється через недостатнє вироблення гормонів щитовидної залози.

При первинному гіпертиреозі щитовидна залоза виробляє велику кількість Т3 і Т4, які через гальмування негативного зворотного зв'язку пригнічують секрецію ТТГ з передньої частини гіпофіза. При первинному гіпотиреозі щитовидна залоза виробляє недостатню кількість Т3 і Т4, що призводить до втрати гальмування негативного зворотного зв'язку та збільшення вироблення ТТГ із передньої частини гіпофіза. При вторинному гіпертиреозі передня частка гіпофіза виробляє велику кількість ТТГ, що, в свою чергу, стимулює фолікулярні клітини щитовидної залози до секреції гормонів щитовидної залози в надмірній кількості. З іншого боку, якщо передня частка гіпофіза повинна виробляти низький рівень ТТГ, відсутність стимуляції фолікулярних клітин щитовидної залози призводить до зниження рівня Т3 і Т4, отже вторинний гіпотиреоз.

ТТГ - це скринінговий тест першої лінії для більшості пацієнтів з підозрою на проблему щитовидної залози. Разом із Т3 та Т4 це допомагає оцінити, чи є захворювання щитовидної залози первинним чи вторинним. Тести функції щитовидної залози вимірюють рівні Т3, Т4 і ТТГ у крові. Вони мають вирішальне значення не тільки для діагностики проблем із щитовидною залозою, а й для розмежування між основною та вторинною причиною захворювань щитовидної залози. Зміна ТТГ, яка паралельна змінам Т3 і Т4, вказує на вторинну проблему, що виникає в передній частині гіпофіза. На противагу цьому, зміна ТТГ, яка йде у протилежному напрямку від Т3 і Т4, припускає наявність проблеми в самій щитовидній залозі. [2] [3] [4]

Стільниковий

ТТГ - пептидний гормон, що виробляється передньою часткою гіпофіза. Він складається з двох ланцюгів: альфа-ланцюга та бета-ланцюга. Він має молекулярну масу приблизно 28000 Да. Склад дуже схожий на інші глікопротеїнові гормони, утворені передньою часткою гіпофіза. Лютеїнізуючий гормон (ЛГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та хоріонічний гонадотропін людини (ХГЧ) дуже нагадують ТТГ. Зокрема, всі вони мають однакову альфа-субодиницю, як TSH, але різні бета-ланцюги, що надають біологічну специфічність. Оскільки TSH, LH, FSH та HCG мають однакову альфа-субодиницю, всі вони функціонують через одну і ту ж систему циклічного аденінмонофосфату (cAMP). Друга система обміну повідомленнями cAMP передбачає перетворення аденинмонофосфату (AMP) в cAMP. На додаток до cAMP, TSH також активує сигнальний каскад IP3. Друга система обміну повідомленнями IP3 передбачає вивільнення кальцію із саркоплазматичної сітки. І каскади cAMP, і IP3/Ca2 + призводять до фізіологічних наслідків, що посилюють синтез гормонів щитовидної залози та ріст щитовидної залози.

Залучені системи органів

Функція

ТТГ зв'язується і активує рецептор ТТГ (TSHR), який є рецептором, пов'язаним з G-білком (GPCR) на базолатеральній поверхні фолікулярних клітин щитовидної залози. TSHR поєднується як з Gs, так і з Gq G-білками, активуючи як шлях cAMP (через Gsa), так і фосфоїнозитол/кальцій (IP/Ca2 +; через Gq) каскади другого месенджера. Шлях Gs активує поглинання йодиду, секрецію гормонів щитовидної залози, ріст і диференціацію залоз. Шлях Gq обмежує швидкість синтезу гормонів шляхом стимулювання організації йодиду. Посилення функціональної мутації рецептора ТТГ призводить до гіпертиреозу, тоді як втрата функціональної мутації призводить до гіпотиреозу.

Розуміння ролі ТТГ у стимулюванні секреції Т3 і Т4 вимагає знання шляху синтезу гормонів щитовидної залози. Двома основними компонентами Т3 і Т4 є йод і тирозин. Йод (I2) утворюється через окислення йодиду (I-) після того, як фолікулярні клітини щитовидної залози активно поглинають йодид (I-) з кровотоку проти його градієнта концентрації. Тирозин, навпаки, походить від тиреоглобуліну, багатого тирозином білка, синтезованого фолікулярними клітинами щитовидної залози. Після поглинання та окислення йодиду йод пов'язує залишки тирозину на тиреоглобуліні з утворенням монойодтирозину (MIT) та дійодтирозину (DIT). Трійодтиронін, або Т3, утворюється, коли MIT змішується з DIT. Подібним чином, з'єднання двох ДІТ створює тетрайодтиронін (Т4) або тироксин. Процес окислення йодиду, йодування тиреоглобуліну та зв'язування MIT і DIT каталізується ферментом, який називається тиропероксидаза. ТТГ стимулює секрецію гормонів щитовидної залози шляхом посилення засвоєння йодиду, синтезу тиреоглобуліну та активності тиропероксидази. Крім того, ТТГ також збільшує приплив крові до щитовидної залози і стимулює гіпертрофію та гіперплазію фолікулярних клітин щитовидної залози, надаючи вплив на ріст на щитовидну залозу. [6]