Галоперидол DrugBank Online
Ідентифікація
Галоперидол - високоефективний (типовий) антипсихотик першого покоління та один із найбільш часто використовуваних антипсихотичних препаратів, що застосовуються у всьому світі. 7 Хоча галоперидол продемонстрував фармакологічну активність щодо ряду рецепторів мозку, 10 він проявляє свій антипсихотичний ефект завдяки своєму сильному антагонізму дофамінових рецепторів (головним чином D2), особливо в мезолімбічній та мезокортикальній системах мозку. Галоперидол призначається для лікування проявів ряду психотичних розладів, включаючи шизофренію, гострий психоз, синдром Туретта та інші важкі стани поведінки. 16 Він також використовується поза метами для лікування хореї, асоційованої з хворобою Хантінгтона, та для лікування нездоланної гикавки, оскільки є потужним протиблювотним засобом. Ліки, що антагонізують допамін, такі як галоперидол, мають покращувати психотичні симптоми та стани, спричинені надмірним виробленням дофаміну, наприклад, шизофренією, яка, як теоретично, спричинена гіпердопамінергічним станом в лімбічній системі мозку. 9
Застосування антипсихотиків першого покоління (включаючи галоперидол) вважається високоефективним для лікування "позитивних" симптомів шизофренії, включаючи галюцинації, слухові голоси, агресію/ворожість, неорганізованість мови та психомоторне збудження. Однак цей клас препаратів також обмежений розвитком рухових розладів, індукованих дофаміновою блокадою, таких як паркінсонізм, викликаний лікарськими засобами, акатизія, дистонія, пізня дискінезія, а також іншими побічними ефектами, включаючи седацію, збільшення ваги та зміни пролактину. Хоча існують обмежені високоякісні дослідження, що порівнюють галоперидол із нижчими потенціями антипсихотиків першого покоління, такими як хлорпромазин, зуклопентиксол, флуфеназин та метотрімепразин, галоперидол, як правило, демонструє найменшу кількість побічних ефектів у цьому класі, але демонструє більш сильний характер для спричинення екстрапірамідних симптоми (EPS). 6,7,8 Ці інші антипсихотичні засоби з низькою потужністю обмежені нижчою спорідненістю до дофамінових рецепторів, що вимагає більшої дози для ефективного лікування симптомів шизофренії. Крім того, вони блокують багато інших рецепторів, крім первинної мішені (дофамінові рецептори), таких як холінергічні або гістамінергічні рецептори, що призводить до більшої частоти побічних ефектів, таких як седація, збільшення ваги та гіпотонія.
Цікаво, що фармакогенетичні дослідження in vivo продемонстрували, що метаболізм галоперидолу може регулюватися генетично обумовленою поліморфною активністю CYP2D6. Однак ці висновки суперечать висновкам досліджень in vitro з мікросомами печінки людини та досліджень взаємодії препаратів in vivo. Міжетнічні та фармакогенетичні відмінності в метаболізмі галоперидолу, можливо, можуть пояснити ці спостереження. 3
Антипсихотичні препарати першого покоління в основному замінені антипсихотиками другого та третього покоління (атипові), такими як рисперидон, оланзапін, клозапін, кветіапін, аріпіпразол та зипразидон. Однак використання галоперидолу залишається широко розповсюдженим і вважається еталоном для порівняння у випробуваннях антипсихотиків нового покоління. 8
Ефективність галоперидолу вперше була встановлена в контрольованих дослідженнях у 1960-х роках. 5
Введіть затверджену структуру малих молекулярних груп
Структура для галоперидолу (DB00502)
- MCN-JR-1625
- NSC-170973
- NSC-615296
- R-1625
Фармакологія
Галоперидол призначається при ряді захворювань, включаючи лікування шизофренії, проявів психотичних розладів, контролю тиків та голосових виразів розладу Туретта у дітей та дорослих, лікування важких проблем поведінки у дітей бойових, вибухонебезпечних підвищена збудливість (що неможливо пояснити негайною провокацією). Галоперидол також показаний при короткочасному лікуванні гіперактивних дітей, які виявляють надмірну рухову активність із супутніми порушеннями поведінки, що складаються з деяких або всіх наступних симптомів: імпульсивність, утруднене підтримання уваги, агресивність, лабільність настрою та погана толерантність до фрустрації. Галоперидол слід зарезервувати для цих двох груп дітей лише після того, як вони не реагують на психотерапію або інші ліки, крім антипсихотичних. 16
- Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією (CINV)
- Делірій
- Синдром Жиля де ла Туретта
- Хвороба Хантінгтона (HD)
- Обсесивно-компульсивний розлад (ОКР)
- Психоз
- Психотичний розлад БДВ
- Шизофренія
- Агресивна реакція
- Сильна гіперактивність
- Важкий деструктивний розлад поведінки
Дізнайтеся про наші комерційні дані щодо протипоказань та попереджень про Blackbox.
Застосування антипсихотиків першого покоління (включаючи галоперидол) вважається високоефективним для лікування "позитивних" симптомів шизофренії, включаючи галюцинації, слухові голоси, агресію/ворожість, неорганізованість мови та психомоторне збудження. Однак цей клас обмежений розвитком рухових розладів, таких як паркінсонізм, викликаний наркотиками, акатизія, дистонія та пізня дискінезія, а також іншими побічними ефектами, включаючи седацію, збільшення ваги та зміни пролактину. Порівняно з антипсихотиками першого покоління з нижчою потужністю, такими як хлорпромазин, зуклопентиксол, флуфеназин та метотрімепразин, галоперидол, як правило, демонструє найменшу кількість побічних ефектів у класі, але демонструє більш сильний характер для спричинення екстрапірамідних симптомів (EPS). 6,7,8 Ліки з низькою потужністю мають нижчу спорідненість до дофамінових рецепторів, тому для ефективного лікування симптомів шизофренії потрібна більша доза. Крім того, вони блокують багато інших рецепторів, крім первинної мішені (дофамінові рецептори), таких як холінергічні або гістамінергічні рецептори, що призводить до більшої частоти побічних ефектів, таких як седація, збільшення ваги та гіпотонія.
Баланс між необхідним впливом наркотиків на психотичні симптоми та небажаними побічними ефектами значною мірою відтворюється в межах дофамінергічних мозкових шляхів, на які впливає галоперидол. Коркові дофаміно-D2-шляхи відіграють важливу роль у регулюванні цих ефектів і включають нігростріатарний шлях, який відповідає за спричинення екстрапірамідних симптомів (EPS), мезолімбічні та мезокортикальні шляхи, які відповідають за поліпшення позитивних шизофренічних симптомів, і тубероінфундібулярний шлях дофаміну, який відповідає за гіперпролактинемію.