Генерація антиоксиданта гідрокситирозолу з тирозолу, присутнього в пиві та червоному вині в

Наталія Сольдевіла-Доменек

1 Дослідницька група з інтегративної фармакології та системних нейронаук, Програма дослідження нейронаук, Медичний науково-дослідний інститут лікарні ім. Мар. (ІМІМ), Департамент експериментальних та медичних наук, Університет Помпеу Фабра, 08003 Барселона, Іспанія; [email protected] (N.S.-D.); se.mimi@tanoroba (A.B.)

Анна Боронат

Юліан Матеус

2 Група досліджень інтегративної фармакології та системних нейронаук, Програма досліджень нейронаук, Медичний дослідницький інститут лікарні ім. Мар (ШІМ), Медичний факультет, Барселонський університет, 08193 Беллатерра, Іспанія; se.mimi@suetamj (J.M.); tac.ramtulasedcrap@43226 (П.Д.-П.)

Патрісія Діас-Пеллісер

Ірис Матілла

3 Дослідницька група з інтегративної фармакології та системних нейронаук, Програма досліджень нейронаук, Інститут медичних досліджень лікарні ім. Мар. (IMIM), 08003, Барселона, Іспанія; se.mimi@allitami (I.M.); se.mimi@2zerepm (M.P.-O.); se.mimi@aedlaa (A.A.-P.)

Марта Перес-Отеро

3 Дослідницька група з інтегративної фармакології та системних нейронаук, Програма дослідження нейронаук, Медичний дослідницький інститут лікарні ім. Мар. (IMIM), 08003, Барселона, Іспанія; se.mimi@allitami (I.M.); se.mimi@2zerepm (M.P.-O.); se.mimi@aedlaa (A.A.-P.)

Ана Альдеа-Перона

Рафаель де ла Торре

4 Дослідницька група з інтегративної фармакології та системних неврологій, Програма досліджень неврологій, Інститут медичних досліджень лікарні ім. М.І.Департамента експериментальних та медичних наук, Університет Помпеу Фабра, CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Карлос III, 28029 Мадрид, Іспанія

Пов’язані дані

Анотація

Пиво та вино містять простий фенольний тирозол (TYR), який ендогенно перетворюється в гідрокситирозол (HT), один з найсильніших дієтичних антиоксидантів, за допомогою поліморфних ферментів CYP2A6 та CYP2D6. Ми досліджували у людини швидкість цієї біоконверсії після вживання пива та червоного вина (РАВ). В одному сліпому, рандомізованому, перехресному, контрольованому клінічному дослідженні (n = 20 здорових пацієнтів) ми оцінили поглинання TYR та біотрансформацію в HT після одноразової дози (i) RW, (ii) індійського пива блідого елю (IPA), ( iii) світле пиво та (iv) безалкогольне пиво (безкоштовно). Особи генотипували для CYP2A6 та CYP2D6 та отримували показник полігенної активності (PAS). RW спричинив найвищий приріст загальної суми відновленого TYR, а потім IPA, блондинка та безкоштовне пиво. Незважаючи на те, що вміст HT у пиві був мінімальним, збільшення виробництва HT спостерігалось у всіх сортах пива, що слідували за TYR, у відповідь на дозу, підтверджуючи біотрансформацію TYR до HT. Статеві відмінності були виявлені в коефіцієнті конверсії після RW. Показники PAS корелювали лінійно із відновленням HT (співвідношення HT: TYR) після прийому РАВ. На закінчення, після споживання пива та РАВ, TYR поглинається та ендогенно біотрансформується у НТ. Цей механізм може бути модульований статтю, генетикою та матричними компонентами.

1. Вступ

Простий фенольний гідрокситирозоль (НТ) - це найпоширеніша фенольна сполука в оливковій олії першого віджиму (EVOO) [1] і, отже, один з найсильніших антиоксидантів, присутній у середземноморській дієті [2]. У 2006 році клінічне випробування EUROLIVE описало залежність від дози між фенольною фракцією EVOO та корисними ефектами для здоров’я, особливо щодо захисту від окислення ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) [3]. У 2011 році Європейське управління з безпеки харчових продуктів (EFSA) опублікувало медичну заяву щодо переваг щоденного прийому 5 мг НТ та його похідних в оливковій олії для запобігання окисленню ЛПНЩ [4].

Ферментовані напої, такі як вино та пиво, є джерелом простого фенольного тирозолу (TYR) [5]. TYR утворюється під час бродіння як побічний продукт метаболізму тираміну і може бути ендогенно перетворений в HT в організмі людини після прийому всередину [6]. Ця біотрансформація є важливою, оскільки дослідження in vitro продемонстрували, що HT має вищу антиоксидантну здатність, ніж TYR [7]. Обидві молекули мають однакову структуру; однак у TYR відсутня група катехолів (-OH). Додаткова група катехолів НТ підвищує свою здатність стабілізувати вільні радикали. У випадку TYR, окрема гідроксильна група не забезпечує прямої антиоксидантної активності [8].

Гідроксилювання TYR для отримання НТ каталізується двома ізоформами цитохрому P450 (CYP): CYP2A6 та CYP2D6 [9]. Їх ферментативна активність представляє значні міжособистісні зміни в загальній популяції, в першу чергу, через генетичні поліморфізми [10]. На сьогоднішній день нечисленні дослідження вивчали вплив генотипових профілів CYP2A6 та CYPD26 на метаболізм харчових фенольних сполук [11].

Біодоступність TYR та біотрансформація HT ніколи не описувались у контексті споживання пива. Кращі знання про їх метаболізм допомогли б визначити внесок пива в антиоксидантний статус людини. Тому ми розробили дослідження, спрямоване на (i) підтвердження поглинання TYR та біотрансформацію в HT у контексті споживання пива, (ii) визначення впливу алкоголю, що присутній у пиві, на поглинання TYR, та (iii) аналіз впливу стать та поліморфізми CYP2A6/CYP2D6 щодо ефективності перетворення TYR у HT.