Генетичні фактори не є головними причинами хронічних захворювань
Партнерська школа громадського здоров'я, Каліфорнійський університет, Берклі, Каліфорнія, Сполучені Штати Америки
Цифри
Анотація
Цитування: Rappaport SM (2016) Генетичні фактори не є головними причинами хронічних захворювань. PLoS ONE 11 (4): e0154387. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154387
Редактор: Родні Джон Скотт, Університет Ньюкасла, АВСТРАЛІЯ
Отримано: 26 лютого 2016 р .; Прийнято: 12 квітня 2016 р .; Опубліковано: 22 квітня 2016 р
Наявність даних: Дані були отримані з опублікованих джерел і повністю подані у таблиці в рукописі.
Фінансування: Часткове фінансування отримано за рахунок грантів P42ES05948 та P42ES0470518 від Національного інституту наук про охорону навколишнього природного середовища.
Конкуруючі інтереси: Автор заявив, що не існує конкуруючих інтересів.
Вступ
У міру старіння населення світу смертність дедалі більше відображає руйнування складних хронічних захворювань, зокрема раку та хвороб серця [1]. Ризик людини піддатися хронічному захворюванню пов’язаний з його генетикою (G) та експозомою (E, що представляє всю експозицію протягом життя) та взаємодіями G × E. Хоча генетики та епідеміологи обговорювали важливість G та E як причин хронічних захворювань, очевидно, що обидва фактори впливають на ризики захворювань [2, 3]. Однак більшість етіологічних досліджень зосереджувались на генетичних причинах і зводили вплив на другорядні ролі. Наприклад, при запиті 6 лютого 2016 р. Було 566 685 посилань PubMed на ключові слова «причини хвороби та генетика» порівняно з 71 922 посиланнями на «причини та захворювання», співвідношення приблизно вісім до одного.
Цей геноцентричний погляд на причинно-наслідкові зв’язки мотивований технологічною здатністю виявляти та маніпулювати генами та виховує уявлення про те, що генетичні фактори є необхідними детермінантами захворювання, які діють на причинному тлі різного впливу [4, 5]. Безумовно, технології, породжені проектом людського геному, призвели до приголомшливо всебічних досліджень асоціацій геному (GWAS), які досліджували геномну мінливість серед тисяч хворих та здорових людей. Проте, оскільки понад 2000 ГВАС рідко повідомляли про відносні ризики, що перевищують 1,2 [6, 7], генетики звертаються до секвенування цілого геному в пошуках "відсутності спадковості" [8, 9]. Ця мотивація випливає, принаймні частково, із розрахунків спадковості, які не диференціюють варіацію захворювання, що виникає від генетичних факторів та спільного впливу [10].
На відміну від GWAS, епідеміологія причинно-наслідкових впливів все ще покладається на власну звітність та географічну інформацію, а також кілька цілеспрямованих вимірювань [11, 12], як і століття тому. Тим не менше, дані Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) приписують майже половину глобальної смертності кільком опроміненням (табл. 1), переважно забрудненню атмосферних часток (включаючи дим у приміщеннях та професійний вплив) (14% усіх смертей), куріння тютюну та пасивне куріння (13%), високий рівень натрію в плазмі (6%) та вживання алкоголю (який, як правило, є захисним, але може бути шкідливим при великому споживанні) (5%) [13]. Існують також вагомі епідеміологічні докази того, що генетично стабільні популяції зазнають глибоких змін у захворюваності на рак між поколіннями та з міграцією, що логічно відображає зміну експозиції [3, 14, 15]. Таким чином, емпіричні докази підтримують уявлення про те, що опромінення є необхідними детермінантами захворювання, що діє на причинному тлі генетичного різноманіття. Однак, у порівнянні з GWAS, всесвіт опромінень, який досліджували щодо асоціацій із хронічними захворюваннями, по суті складається з твердих частинок, що переносяться в повітрі, та набору з приблизно 300 хімічних речовин та поживних речовин у навколишньому середовищі [16].
Щоб дослідити глобальний вплив генетичних факторів на ризики хронічних захворювань, були зібрані дані когорт монозиготних (близнюків) близнюків у Західній Європі для оцінки атрибутивних фракцій популяції (PAF) для 28 хронічних захворювань, включаючи видатний рак, серцево-судинні захворювання, неврологічні захворювання, захворювання легенів та аутоімунні захворювання. Оскільки пари близнюків MZ мають, по суті, однакові геноми, а також мають багато опромінень [10], особливо в ранньому віці, ці PAF оцінюють частки випадків, які теоретично можна було б запобігти, якби втручання змогли видалити певні комбінації генотипів та спільних опромінень [17, 18]. Для подальшої оцінки впливу G та E на ризики хронічних захворювань, PAF від близнюків MZ були пов'язані зі статистикою смертності із Західної Європи для оцінки кількості смертей, пов'язаних з генетичними факторами, та спільного впливу ішемічної хвороби серця та видатних видів раку.