МЕТАБОЛІЗМ, ГЕНОТОКСИЧНІСТЬ ТА КАНЦИНОГЕННІСТЬ КОМФРІ
Нан Мей
1 Відділ генетичної та репродуктивної токсикології
Лей Го
2 Відділ біохімічної токсикології
Пітер П. Фу
2 Відділ біохімічної токсикології
Джеймс К. Фуско
3 Відділ системної токсикології, Національний центр токсикологічних досліджень, Управління з контролю за продуктами та ліками США, Джефферсон, Арканзас, США
Ян Луань
4 Центр оцінки та досліджень безпеки наркотиків, Шанхайський інститут Materia Medica, Шанхай, Китай
Дао Чень
1 Відділ генетичної та репродуктивної токсикології
Анотація
Фітопрепарати мають величезний світовий ринок, і американці витрачають від 4 до 12 мільярдів доларів на рік на рослинні продукти (Willett et al., 2004). Нещодавно лікарські рослини приділяли все більше уваги як терапевтичним властивостям, так і потенційним негативним наслідкам для здоров'я. Одним з таких рослинних засобів є комерційна назва живокосник, який належить до сімейства рослини Boraginaceae (Brauchli et al., 1982) і є звичайною садовою рослиною, що росте у всьому світі. У роді Symphytum є кілька видів, які позначаються як живокіст (Roeder, 1995), включаючи S. asperum Lepech (колючий живокосник), S. officinale L. (звичайний живописник; основні види живокосту), S. x uplandicum Nyman (Російська живокостова, або синя живокостерова; природний гібрид S. officinale L. та S. asperum Lepech), S. tuberosum L. (бульбова живокостел) та S. caucasicum Bieb. (Живописник кавказький). Термін живокіст найчастіше використовується для Symphytum officinale L., який є високим багаторічником з великими волохатими листям і дрібними фіолетовими квітками (рис. 1А) (Betz et al., 1994; Winship, 1991).
Фотографії живокосту (Symphytum officinale): (A) ціла рослина; (Б) коріння живокосту.
Живник живокосту використовується як фітопрепарат більше 2000 років (Rode, 2002). Живник живокосту також вживають як овоч і є одним з найпопулярніших трав'яних чаїв у багатьох країнах. Часте використання живокосту, як правило, у вигляді свіжого або сушеного листя та сушеного коріння (Рисунок 1B), є потенційним ризиком для здоров’я через наявність алкалоїдів пірролізидину (PA). ПА у живокосту являють собою моно- та діефіри ретронецину, клас з меншою токсичністю, ніж геліотридиновий моноефір та макроциклічні діестери, знайдені в інших рослинах (Rode, 2002). Вміст ПА у живокосту менше ніж 1% і варіативно залежить від частини рослини (Roeder, 1995; Stickel & Seitz, 2000). У коренях живокосту більш високі концентрації PA, ніж у листі, і комерційні таблетки живокосту, що містять високий рівень PA, імовірно, отримують із коренів живокосту (Couet et al., 1996; Huxtable et al., 1986). Ебботт (1988) підрахував, що 5 листків живокосту містять приблизно 5 мг ПА, а 1 чашка кореневого чаю живокосту містить 8–26 мг ПА. Хоча популярність живокосту знизилася завдяки знанню про його небезпеку, ця лікарська сполука все ще доступна у продажу в декількох формах.
Живокост викликає гепатотоксичність у тваринництва та людини та канцерогенез у експериментальних тварин. Живокост викликає у людини печінкову венооклюзійну хворобу (VOD) (Ridker & McDermont, 1989) та гепатоцелюлярні аденоми та гемангіоендотеліальні саркоми печінки у щурів (Hirono et al., 1978). Незважаючи на відсутність епідеміологічних даних щодо канцерогенності живокосту, ці побічні ефекти викликали питання щодо його потенційної канцерогенності для людей. Тому багато країн обмежили його доступність. У Канаді розповсюдження живокосту заборонено в лікарських засобах рослинного походження, призначених для прийому всередину (Snider, 1991). У Німеччині використання живокосту обмежене зовнішніми продуктами, і максимально допустима доза ПА становить 100 мкг/добу при тривалості лікування від 4 до 6 тижнів на рік (Koll et al., 2004). У Сполученому Королівстві живокост є однією з трав, про яку розглядають обмеження (ILS, 1997). У 1993 р. Американська асоціація рослинних продуктів рекомендувала використовувати живокост лише зовнішньо (ILS, 1997). У 2001 році Управління з контролю за продуктами та ліками США порадило виробникам дієтичних добавок виводити з ринку продукти живокосту (FDA, 2001). Однак у багатьох частинах світу в даний час немає обмежень на використання живокосту.