Гепатопротекторна дія інгібітора SGLT2 на неалкогольну жирову хворобу печінки
Sumida Y 1 *, Yoneda M 1, Tokushige K 2, Kawanaka M 3, Fujii H 4, Yoneda M 5, Imajo K 5, Takahashi H 6, Ono M 7, Nozaki Y 8, Hyogo H 9, Koseki M 10, Yoshida Y 11, Kawaguchi T 12, Kamada Y 13, Eguchi Y 14, Okanoue T 15, Nakajima A 5; Японська дослідницька група НАФЛД (JSG-NAFLD) 16
1 Відділ гепатології та панкреатології, кафедра внутрішніх хвороб, Медичний університет Айті, Японія
2 Кафедра внутрішніх хвороб Інституту гастроентерології Токійського жіночого медичного університету, Токіо, Японія
3 Кафедра загальної внутрішньої медицини2, Медична школа Кавасакі, Окаяма, 700-8505, Японія
4 Кафедра гепатології, Вища медична школа, Міський університет Осаки, Осака, Японія
5 Відділ гастроентерології та гепатології, Вища школа медицини міського університету Йокогами, Йокогама, Японія
6 Кафедра метаболізму та ендокринології, Медичний факультет, Університет Саги, Сага, Японія
7 Відділ гастроентерології та гепатології, відділення внутрішніх хвороб, Токійський медичний центр жіночого медичного університету, Токіо, Японія
8 Кафедра гастроентерології, Національний центр глобального здоров'я та медицини, Токіо, Японія
9 Відділення гастроентерології загальної лікарні ім. Я. Хіросіми, Японія
10 Кафедра серцево-судинної медицини, Медичний факультет, Вища школа медицини університету Осаки
11 Відділення гастроентерології та гепатології муніципальної лікарні Суїта, Осака, Японія
12 Відділ гастроентерології, Медичний факультет, Медична школа Університету Куруме, Куруме, Японія
13 Кафедра молекулярної біохімії та клінічних досліджень, Медична школа університету Осаки, Суїта, Осака, Японія
14 Центр печінки, Університетська лікарня Саги, Сага, Японія
15 Гепатологічний центр, лікарня Сайсейкай Суіта, Осака, Японія
16 Японський дослідницький центр стратегічного медичного управління, Нагоя, Айті, Японія
Відповідний автор: Йосіо Суміда
Адреса: Відділ гепатології та панкреатології, кафедра внутрішньої медицини, Медичний університет Айті, Нагакуте, Айчі 480-1195, Японія; Тел .: + 81-561-62-3311; Факс: + 81-561-62-1508; Електронна адреса: [email protected]
Дата отримання: 04 лютого 2020 р .; Прийнята дата: 26 лютого 2020 р .; Дата публікації: 05 березня 2020 р
Цитування: Суміда Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Eguchi Y, Okanoue T, Nakajima A; Японська дослідницька група НАЖХП (JSG-NAFLD). Гепатопротекторна дія інгібітора SGLT2 на неалкогольну жирову хворобу печінки. Diab Res Відкритий доступ. 2020 р., 05 квітня; 2 (S1): 17-25.
Ключові слова: Безалкогольна жирова хвороба печінки; Натрій-глюкоза Котранспортер 2; Глюкагон, як пептид-1; Фіброз печінки; Гепатокарциногенез
Вступ
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) включає 10-20% неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), який має високий ризик смерті від захворювання, пов’язаного з печінкою. Хоча не існує встановленої фармакотерапії для НАСГ, є великі сподівання на нові діабетичні препарати, що мають ефект схуднення. Зокрема, очікується, що інгібітори SGLT2 матимуть різнобічні ефекти, такі як втрата ваги, зменшення вісцерального жиру та зниження артеріального тиску на додаток до ефектів зниження рівня глюкози в крові, а масштабні клінічні випробування продемонстрували захисний ефект на такі органи, як серце та нирки. (Результати EMPA-REG, дослідження CVD-REAL, програма CANVAS, дослідження CREDENCE [1], дослідження DECLARE, дослідження DAPA-HF [2]). В останні роки повідомлялося, що інгібітори SGLT2 покращують стеатоз печінки та рівень АЛТ, а гепатопротекторні ефекти інгібіторів SGLT2 привертають увагу.
Діабет та хвороби печінки
Згідно з опитуванням про причину смерті хворих на цукровий діабет у всій країні (2001-1010, n = 45708), 9,3% померли від хвороб печінки (6,0% від раку печінки, 3,3% від цирозу), посівши третє місце після хвороб серця та пневмонії Met. За даними дослідницької групи NASH Міністерства охорони праці, праці та соціального забезпечення, серед діабетиків ризик смерті від гепатоцелюлярної карциноми був найвищим серед злоякісних пухлин [3]. Коли FibroScan було проведено у 1918 хворих на цукровий діабет у Гонконгу, стеатоз печінки був виявлений у 73%, а поширений фіброз печінки (≥9,6 кПа) був виявлений у 18%. Подібним чином, дослідження Роттердама в Нідерландах виявило підвищену ригідність печінки у кожного шостого хворого на діабет. З іншого боку, у дослідженні 1365 випадків НАЖХП, діагностованих за допомогою біопсії печінки Японської дослідницької групи НАЖХП (JSG-NAFLD), наявність діабету була фактором ризику розвитку фіброзу НАСГ [4]. У дослідженні JSG-NAFLD високий індекс HOMA-IR, показник резистентності до інсуліну, був незалежним фактором ризику розвитку фіброзу у хворих без діабету [5]. Таким чином, припускають, що діабет та резистентність до інсуліну не лише спричиняють НАЖХП, а й сприяють прогресуванню фіброзу печінки.