Гепатопротекторні потенціали Acridocarpus orientalis у мишей Клінічна фітонаука Повний текст
Анотація
Передумови
Передозування парацетамолу впливає на клітини печінки, що призводить до загибелі клітин. Це робиться через некроз печінки, який характеризується розривом плазматичної мембрани. Були проведені різноманітні дослідження з використанням рослинних екстрактів для оцінки токсичності печінки, викликаної парацетамолом. Тут ми розглянули рослинні види рослин, Acridocarpus orientalis (A. orientalis), етанольний екстракт для вивчення його потенціалу захисту від гепатотоксичності у мишей. Для всіх груп мишей були оцінені рівні аланінової трансамінази (ALT), аспартат-трансамінази (AST) та відновлених ферментів глутатіону (GSH). Також був проведений фітохімічний скринінг.
Результати
Фітохімічний скринінг показав це A. orientalis містить флавоноїди, дубильні речовини, вуглеводи та похідні фенолів. A. orientalis попередня обробка показала значне зниження печінкових маркерних ферментів ALT та AST майже у всіх концентраціях. Крім того, рівень GSH у сироватці крові значно підвищений у A. orientalis попередньо оброблені групи мишей. Крім того, зменшення ваги печінки у попередньо оброблених мишей з A. orientalis показали значну втрату ваги при дозі 250 мг/кг БТ (
Передумови
Печінка є найважливішим органом в організмі, і її важлива роль у виведенні токсичних речовин [1]. Передозування деяких лікарських препаратів спричиняє незворотний вплив на печінку, що призводить до гепатотоксичності. Токсичність печінки, спричинена наркотиками (DILT), рідко трапляється через призначення цих препаратів для використання людиною з точною дозою, яка дозволяє уникнути випадків гепатотоксичності. Крім того, в контрольованих клінічних випробуваннях вживаються запобіжні заходи для зменшення серйозних травм шляхом мінімізації побічних реакцій та встановлення зупинок для вживання наркотиків [2]. Однак не можна повністю ігнорувати ймовірність появи DILT. Передозування ліків, коли пацієнт регулярно вживає наркотики через періодичні проблеми зі здоров'ям, може призвести до DILT. DILT в основному вражає клітини паренхіми печінки (гепатоцити); а іноді і ендотеліальні клітини, і епітеліальні клітини жовчної протоки (холангіоцити) і призводить до загибелі клітин [3]. Аланінтрасаміназа (АЛТ) та аспартаттрасаміназа (АСТ) - маркери печінкових ферментів, що використовуються для визначення ступеня ураження печінки [4]. Запропоновано два різні способи загибелі клітин печінки: апоптоз та некроз [3].
DILT сприяє більш ніж 50% гострої печінкової недостатності, а в загальній кількості випадків гострої печінкової недостатності, спричиненої лікарськими засобами, 80% індукується парацетамолом [5,6,7]. Парацетамол викликає гепатотоксичність при вищих дозах [8,9,10] і призводить до гострої печінкової недостатності [11]. Передозування парацетамолу діє на клітини печінки та спричиняє загибель клітин, індукуючи печінковий некроз, що характеризується розривом плазматичної мембрани клітин печінки та подальшою запальною реакцією [3, 10]. Дійсно, окислювальний стрес відіграє вирішальну роль у запальній реакції та пошкодженні печінки [12], особливо пошкодження, що зберігаються після індукції парацетамолу [13]. Утворюючи реактивний метаболіт NAPQI, надмірно дозований ацетамінофен модулює токсичність печінки, що, в свою чергу, знижує рівень глутатіону та призводить до окисного стресу. Після активації наступних шляхів, таких як JNK, призводить до посилення окисного стресу в мітохондріях та фрагментації ядерної ДНК, що призводить до регульованої клітинної смерті [13]. Можливо, ці ослаблені нормальні клітинні функції можна омолодити застосуванням антиоксидантних сполук, спрямованих на ключові запальні механізми.
Серед традиційних видів лікарських рослин в ОАЕ, A. orientalis мають великі лікувальні цінності [14];. A. orientalis це квітковий вид квіткової рослини з сімейства Malpighiaceae, корінне місцезнаходження якої є тропічна Африка, Азія та Середземноморський регіон, а також піщані рівнини країн Західної затоки [15]. Два флавоноїди з метанольного екстракту A. orientalis були відокремлені та ідентифіковані [16]. Як повідомляється, виділеними сполуками є морин та морин-3-О-β-D-глюкопіранозид. Повідомлялося, що ці сполуки мають антиліпідні властивості перекисного окислення. Однак жодних звітів для оцінки гепатопротекторних здібностей не опубліковано A. orientalis. У цьому контексті дане дослідження має на меті дослідити гепатопротекторний потенціал A. orientalis рослинні екстракти проти гепатотоксичності, спричиненої парацетамолом.
Методи
Підготовка рослинної сировини та екстракту
Свіже молоде листя A. orientalis були зібрані з долини Джабал Хафіт, Аль-Айн, Об'єднані Арабські Емірати (N24 ° 13 т E55 ° 80 т ) у жовтні 2016 р. Листя відокремлювали, нарізали на невеликі шматочки, промивали водою та сушили при 60 ° C протягом 3 днів і добре подрібнювали, щоб отримати дрібний порошок, використовуючи високошвидкісну млиноподрібнювачу трав (Greatwall, Китай). Зважували 100 г висушеного рослинного порошку і додавали 500 мл 70% етанолу і витримували в орбітальному шейкері протягом 72 годин зі швидкістю 100 об/хв при кімнатній температурі. Фільтрували з використанням фільтрувального паперу What-man No: 1 і фільтрат концентрували за допомогою роторного випарника при температурі близько 40 ° C (Стюарт, Великобританія).
Фітохімічний скринінг та кількісна оцінка
Екстракти рослин піддавали фітохімічному скринінгу із застосуванням стандартних методів [17]. Також аналізували загальний вміст фенольних (TPC) [18] та вміст флавоноїдів (TFC) [17] рослинних екстрактів. Кількісна оцінка фенолу A. orientalis вміст екстрактів у сухому екстракті вимірювали в еквіваленті галлової кислоти, а загальний флавоноїд - у еквіваленті квецетерину [19].
Використовувані хімічні речовини: камедь акації (Sigma, MO, США). Парацетамол (ацетамінофен) - добрий подарунок від Julphar Pharma, ОАЕ. Усі інші реагенти, що використовувались, були високочистими.
Тварини
Для цього дослідження використовували самців мишей-альбіносів, вагою близько 25–35 г, віком 8–10 тижнів. Комітет з етики тварин Університету ОАЕ затвердив дослідження на тваринах для цієї роботи. Мишей витримували при температурі 22 ± 2 ° C, придатному ступені вологості близько 50–60% в альтернативній темряві та світлі протягом 12 годин. Тваринам давали стандартний гранульований раціон (фабрика борошна та кормів для тварин Абу-Дабі) та воду ad libtium.
Вивчати дизайн
Мишей зважували, групували випадковим чином і обробляли перорально з допомогою сорту: Група 1: сольовий розчин та парацетамол (600 мг/кг мас. Т. Ч.) (5% камеді акації); 2 група: сольовий розчин; Група 3: А. Східні становить (125 мг/кг ТБ) і Парацетамол (600 мг/кг ТБ); Група 4: A. orientalis (250 мг/кг ТБ) та парацетамолу (600 мг/кг ТБ) та Група 5: A. orientalis (500 мг/кг ТБ) та парацетамолу (600 мг/кг ТБ). Лікування проводили щодня протягом 5 днів поспіль. В останній день лікування та через 30 хв після отримання останньої дози мишам усіх груп вводили парацетамол, суспендований у 5% мас./Об. Акації у дозі 600 мг/кг, за винятком того, що групі 2 давали носій 5%. камедь акації тільки в фізіологічному розчині.