Гіперпролактинемія

Абха Маджумдар

Кафедри акушерства та гінекології, лікарня сера Ганги Рама та лікарня сера Ганги Рама Колмета, Нью-Делі, Індія

Ніша Шарма Мангал

Анотація

ВСТУП

Пролактин (PRL) відіграє центральну роль у різноманітних репродуктивних функціях. Спочатку, незважаючи на те, що цей гормон був визнаний щодо лактації у жінок, останнім часом величезний інтерес зосереджується на пролактині щодо його впливу на репродукцію. Гіперпролактинемія - це стан підвищеного рівня пролактину в крові, що може бути фізіологічним, патологічним або ідіопатичним за походженням. Подібним чином підвищений рівень пролактину може бути пов'язаний з важкими клінічними проявами з одного боку спектру або бути абсолютно безсимптомним з іншого боку.

На відміну від інших тропних гормонів, що секретуються передньою долею гіпофіза, секреція пролактину контролюється головним чином шляхом інгібування з боку гіпоталамуса, і периферичні гормони не піддають негативному зворотному впливу прямо чи побічно. Він здійснює самоінгібування потоком зустрічного струму в гіпофізарній портальній системі гіпофіза, який ініціює секрецію гіпоталамусового дофаміну, а також спричиняє інгібування пульсаційної секреції гонадотропіну, що вивільняє гормон (GnRH). Це негативно модулює секрецію гормонів гіпофіза, відповідальних за функцію статевих залоз.

ПОШИРЕННЯ

Це поширений ендокринний розлад гіпоталамо-гіпофізарної осі. Зустрічається частіше у жінок. Поширеність гіперпролактинемії коливається від 0,4% у невідібраного дорослого населення до 9-17% у жінок із репродуктивними захворюваннями. Встановлено, що його поширеність становить 5% у клініці планування сім’ї, 9% у жінок з аменореєю у дорослих та 17% серед жінок із синдромом полікістозу яєчників. [1]

МОЛЕКУЛА ПРОЛАКТИНУ

Пролактин - це поліпептидний гормон 23 кДа (198 амінокислот), синтезований у клітинах лактотрофа передньої частини гіпофіза. Його секреція пульсуюча і збільшується із сном, стресом, прийомом їжі, вагітністю, стимуляцією стінок грудної клітки та травмами.

БІОЛОГІЧНА ДІЯ

Основна біологічна дія пролактину викликає та підтримує лактацію. Однак він також надає метаболічні ефекти, бере участь у розвитку репродуктивної молочної залози [8] та стимулює імунну реакцію [9]. Усі ці ефекти пролактину пов’язані з тим, що він зв’язується зі специфічними рецепторами гонад, лімфоїдних клітин та печінки [10].

Фактичний рівень пролактину в сироватці крові є результатом складної рівноваги між позитивними та негативними подразниками, отриманими як із зовнішнього, так і з ендогенного середовища. Багато медіаторів центрального, гіпофізарного та периферичного походження беруть участь у регулюванні секреції пролактину за допомогою прямого або непрямого впливу на клітини лактотрофа. [2]

Секреція пролактину здійснюється подвійним регулюванням гормонами гіпоталамусу. Переважним сигналом є загальнозміцнюючий інгібіторний контроль гіпоталамусового дофаміну, який проходить через портальну венозну систему, впливаючи на лактотрофні рецептори D2 гіпофіза. Інші фактори, що інгібують пролактин, включають гамма-аміно-масляну кислоту (ГАМК), соматостатин, ацетилхолін та норадреналін. Другий сигнал - стимулюючий, який забезпечується пептидами гіпоталамусу, вивільняючим гормоном тиротропіну (TRH), вазоактивним кишковим пептидом (VIP), епідермальним фактором росту (EGF) та антагоністами допамінових рецепторів. Серотонін фізіологічно опосередковує нічні сплески, а пролактин, що викликається сисом, підвищується і є потужним модулятором секреції пролактину. Гістамін має переважно стимулюючу дію завдяки гальмуванню дофамінергічної системи.

Естроген стимулює розмноження клітин лактотрофа гіпофіза, особливо під час вагітності. Однак лактація стримується високим рівнем естрогену та прогестерону під час вагітності. Швидке зниження естрогену та прогестерону у післяпологовий період дозволяє розпочати лактацію. Під час лактації та годування груддю овуляція може бути придушена внаслідок придушення гонадотропінів пролактином, але може відновитись до відновлення менструації.

ЕТІОЛОГІЯ

Гіперпролактинемія може бути фізіологічною або патологічною. Деякі найпоширеніші причини наведені на рисунку 1 .

Етіологія гіперпролактинемії [11]

Фізіологічна гіперпролактинемія зазвичай легка або середня. Під час нормальної вагітності сироватковий пролактин поступово підвищується до приблизно 200-500 нг/мл. Багато поширених ліків викликають гіперпролактинемію, як правило, при рівні пролактину менше 100 нг/мл.

Патологічна гіперпролактинемія може бути спричинена як хворобою гіпоталамо-гіпофіза (пролактиноми), так і негіпоталамо-гіпофізарною хворобою.

Пролактиноми становлять 25-30% функціонуючих пухлин гіпофіза і є найчастішою причиною хронічної гіперпролактинемії. [12] Пролактиноми поділяються на дві групи: (1) мікроаденоми (менше 10 мм), які частіше зустрічаються у жінок в менопаузі, та (2) макроаденоми (10 мм і більше), які частіше зустрічаються у чоловіків та жінок у постменопаузі. Підвищений рівень пролактину також може бути викликаний аденомами гіпофіза, що секретують гормон пролактину. Ураження гіпоталамуса та стебла гіпофіза, такі як нефункціонуючі аденоми, гліоми та краніофарингіоми, також призводять до підвищення пролактину. [13]

Близько 40% пацієнтів з первинним гіпотиреозом, 30% пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та до 80% пацієнтів на гемодіалізі мають незначне підвищення рівня пролактину. У багатьох пацієнтів з акромегалією пролактин косекретується з гормоном росту.

КЛІНІЧНА ПРЕЗЕНТАЦІЯ

Переважним фізіологічним наслідком гіперпролактинемії є гіпогонадотропний гіпогонадизм (ГГ), який зумовлений придушенням пульсуючого ГнРГ. Клінічні прояви станів істотно різняться залежно від віку та статі пацієнта та величини надлишку пролактину. Клінічне уявлення у жінок є більш очевидним і відбувається раніше, ніж у чоловіків. Жінки можуть мати симптоми олігоменореї, аменореї, галактореї, зниження лібідо, безпліддя та зменшення кісткової маси.

Варто зазначити, що у багатьох жінок у передменопаузі з гіперпролактинемією немає галактореї, а у багатьох з галактореєю гіперпролактинемія. Це пов’язано з тим, що галакторея вимагає належного естрогенного або прогестеронового грунтування грудей. І навпаки, ізольована галакторея з нормальним рівнем пролактину виникає через підвищену чутливість молочної залози до лактотрофного стимулу. [14,15,16] Таким чином, галакторея є дуже рідкісною у жінок в постменопаузі. Приблизно у 3-10% жінок із СПКЯ спостерігається супутня поміркована гіперпролактинемія. [17]

Тривала гіпоестрогенія, вторинна після гіперпролактинемії, може призвести до остеопенії. [18] Мінеральна щільність кісток хребта (МЩКТ) у таких жінок зменшується приблизно на 25% і не обов'язково відновлюється при нормалізації рівня пролактину. [19] Жінки з гіперпролактинемією та нормальними менструаціями мають нормальний показник МЩКТ. [20,21] У жінок з гіперпролактинемією можуть спостерігатися ознаки хронічної гіперандрогенії, такі як гірсутизм та вугрі, можливо, через посилену секрецію дегідроепіандростерону сульфату з надниркових залоз [22], а також зниження статевого гормону. зв'язування глобуліну, що призводить до високого рівня вільного тестостерону.